贫血是慢性肾病的一个常见并发症。Daprodustat 的开发旨在为慢性肾病贫血患者提供一种方便的口服治疗选择，这是一种HIF-PHI，在日本已获批用于未接受透析和接受透析的成年患者的慢性肾病贫血的潜在治疗。而在美国FDA监管提交接受是daprodustat继欧洲药品管理局 (EMA) 监管提交接受和日本Duvroq批准之后的第三个主要监管里程碑。 
据葛兰素史克公司4月19日新闻稿宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 接受了daprodustat 的新药申请 (NDA)，daprodustat 是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂 (HIF-PHI)，用于治疗慢性贫血患者 肾脏疾病（CKD）。FDA 已指定处方药用户费用法案 (PDUFA) 的行动日期为 2023 年 2 月 1 日。 该NDA得到了5项ASCEND 3期临床试验数据的支持，其中包括ASCEND-ND (NCT02876835)和ASCEND-D (NCT02879305)试验，这些试验分别评估了Daprodustat在6000多名未接受透析或透析治疗的CKD贫血患者中的疗效和安全性。 患者被随机分配在ASCEND-ND组接受daprodustat或darbepoetin治疗。对于ASCEND-D，患者被随机分配接受daprodustat或护理治疗标准的促红细胞生成素激动剂(ESA[darbepoetin alfa或epoetin alfa])。 两项试验的主要终点是首次发生已裁定的重大心血管不良事件(MACE，由任何原因引起的死亡、非致死性心肌梗死或非致死性中风)以及从基线到第28周到第52周血红蛋白水平的平均变化的复合值。 在ASCEND-ND试验中，结果显示，从基线至第28周至第52周，daprodustat组患者的血红蛋白水平平均变化为0.74±0.02g/dL，而darbepoetin alfa组为0.66±0.02g/dL(差异:0.08g/dL；95% CI，0.03-0.13)，符合预先确定的-0.75g/dL的非劣效性界限。 
此外，中位随访1.9年后，daprodustat组中19.5% (n=378/1937)的患者发生MACE，而darbepoetin组中19.2% (n=371/1935)的患者发生MACE(危险比[HR]，1.03；95% CI，0.89-1.19)，符合预先确定的非劣效性界限。 在ASCEND-D试验中，结果显示，与ESA组的0.10±0.02g/dL相比，daprodustat组的患者从基线至第28周至第52周的血红蛋白水平平均变化为0.28±0.02g/dL(差异，0.18g/dL；95% CI，0.12-0.24)，符合预先确定的-0.75g/dL非劣效性界限。 此外，中位随访2.5年后，daprodustat组25.2% (n=374/1487)的患者发生MACE，而ESA组26.7% (n=394/1477)的患者发生MACE，0.93；95% CI，0.81-1.07)，符合预先确定的非劣效性界限。 这些试验表明，在每个关键研究的意向治疗(ITT)人群中，与标准护理(促红细胞生成素刺激物(ESA)相比，在非透析和透析患者环境中，daprodustat改善了血红蛋白(Hb)和/或将血红蛋白(Hb)维持在目标水平(10-11.5 g/dL)以内，而没有增加主要不良心血管事件(MACE)。 
目前，Daprodustat在日本被批准为 Duvroq 用于肾性贫血患者。2022 年 3 月，欧洲药品管理局 (EMA) 验证了 daprodustat 的上市许可申请 (MAA)，目前正在审查中。预计2022年全年还会有更多的监管申请。 参考来源：US Food and Drug Administration accepts New Drug Application for daprodustat.新闻发布，GlaxoSmithKline plc；2022年4月19日。2022年4月20日访问。 注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 |
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