【原】重磅！K药在国内获批用于肺癌一线联合治疗！

2019年3月28日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示， PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（商品名“可瑞达”，Keytruda，国内简称“K药”）联合培美曲塞和铂类化疗药物一线治疗非鳞状非小细胞肺癌的适应证正式获批。（受理号：JXSS1800018）

K药用于肺癌一线适应症上市申请被通过，将开启中国免疫疗法用于肺癌一线治疗的新纪元。这是首个、也是目前唯一一个被批准用于肺癌一线治疗的免疫疗法。相比于一线化疗，一线免疫疗法给肺癌患者们带来的是更长的生存期和更低的副作用反应。

2018年7月20日，默沙东的重磅创新药物K药的上市申请正式获得国家药品监督管理局的批准，用于黑色素瘤治疗。

2018年9月12日，中国国家药监局受理了K药肺癌一线适应症上市申请。这个适应症在美国于2017年被加速获批，在欧洲于2018年9月获批。

为加快新药进入中国速度，加强创新药在境内外同步上市的力度，今年中国药监局出台了允许使用境外临床数据的新规，K药正是由此被纳入了加速审评审批的名单。

这次K药新适应症获批是免疫疗法进入中国后首次扩大适应症。目前K药在中国获批的适应症已涉及黑色素瘤和肺癌两个癌种，虽然和它在美国已获批的16个适应症还有一段距离，但着实将免疫疗法在中国带入了下一个发展阶段。

KEYNOTE-189

在KEYNOTE-024、KEYNOTE-042、KEYNOTE-189、KEYNOTE-407的系列研究中的数据也都表明K药一线治疗可显著延长晚期非鳞状非小细胞肺癌患者总生存期。

K药之所以能被获批用于肺癌一线，主要是依靠代号为Keynote-189的临床试验。

Keynote-189，是一全球多中心的三期临床试验，目的是比较K药联合化疗 VS 单独化疗，哪个更能让肺癌患者受益。

来自16个国家126个中心的965名患者进行筛选入组。在2016年2月26日至2017年3月6期间，共计有来自118个中心的616例患者满足条件入组并进行随机化，其中帕博利珠单抗 +化疗（联合治疗组）410例；安慰剂+化疗（化疗组/对照组）206例。

截至2017年11月8日，在中位随访10.5个月的时候，就已观察到联合治疗组相比对照组带来显著的总生存（OS）的改善，与对照组相比联合治疗组患者死亡风险降低51%

两组患者OS的比较

联合治疗组与对照组患者中位PFS（无进展生存时间）分别为8.8月和4.9月；缓解率分别为47.6%和18.9%；缓解持续时间分别为11.2月 vs 7.8月。

两组患者PFS的比较

免疫疗法联合标准化疗后，显著提高了患者总生存率和无进展生存率，对于晚期肺癌患者而言，这是非常大的进步。

PD-L1阴性也能获益

对于 PD-L1 检测阴性的患者，没有证据证明单药一线治疗可以为患者带来生存获益。

但多个研究表明： 针对鳞状和非鳞状非小细胞肺癌患者，即使 PD-L1 检测阴性，或者没有条件检测 PD-L1, K药联合化疗也可以让这批人群获得显著生存获益。

从下图可以看出，即使PD-L1染色是阴性的患者，从总生存率来看，K药+化疗也是优于化疗单药的。

有敏感EGFR突变或ALK融合突变的患者不适合

对于EGFR/ALK敏感基因突变的肺癌患者，首选的治疗方案是靶向治疗，比如易瑞沙/特罗凯/9291或克唑替尼/塞瑞替尼等。盲目尝试EGFR或ALK靶向药物+免疫药物组合，因为可能引起严重的副作用，得不偿失。

ALK融合患者：不建议克唑替尼联合PD-1使用，一份临床数据发现，13位患者，5人发生严重副作用，2人死亡。

EGFR突变患者：不建议EGFR抑制剂联合PD-1，间质性肺炎/免疫性肺炎提高5倍。

毫无疑问，K药这次在中国的适应症扩展，无论对于患者，还是企业都是很大的利好消息。K药在国外已经在16个大适应症中获批，根据目前的开放政策，肯定都会逐渐在中国同步。

据悉，此次肺癌一线治疗新适应证获批后，符合条件的非小细胞肺癌患者也有望很快被纳入“K药”慈善援助项目的覆盖范围，惠及更多患者。

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