 作者：许柯 能被称为“神药”的药物要不就是具有良好的功效，如效果立竿见影或是服用后病情再不发作等；要不就是使用范围广，可治疗疾病多样。阿司匹林就是一种将上诉两个特点都发挥地淋漓尽致的选手。  阿司匹林化学结构和其片剂 1898年上市的它在长达一百多年的岁月中，用实际行动证明了自己的实力，不仅疗效好，而且功能全。头痛、牙痛时可以用它来止痛，感冒发烧时可以用它来退热，关节炎也可以用它来治疗，由于阿司匹林可以起到抑制血小板凝集的作用，因此被广泛用于心血管疾病的治疗，可以说是当之无愧的“神药”了。近年来，不断有研究发现长期服用阿司匹林可降低胃癌、肠癌等癌症的患病风险和死亡风险。这无疑是说阿司匹林又多了抗癌的新功能，让人不禁感叹“神药”不愧为“神药”！ 阿司匹林的抗癌研究  阿司匹林与青霉素和安定并称为医药史上的三大经典药物，据了解全球每年消耗阿司匹林的数目约为1200亿片，真可谓居家必备的好帮手。 其实，对于阿司匹林是否可以抗癌的研究已由来许久，早在1988年澳大利亚的库耐教授就进行了相关试验并证明阿司匹林可以预防癌症。2007年一项针对8万名美国注册女护士研究阿司匹林是否可以抗癌的研究启动，在长达24年的随访调查中再次证实了服用阿司匹林可以显著降低癌症死亡的风险。 2012年，牛津大学一项发布在《Lancet》上的研究证实了阿司匹林具有抗胰腺癌的作用。该研究针对英国本土的心血管患者，试验组每天服用阿司匹林（≥75mg），记录所有患者癌症发生率。结果发现，日常服用阿司匹林可减低胰腺癌发病率，同时，几年后其降低死亡率的作用也显现出来，表明阿司匹林能抑制肿瘤生长和转移：作为牛津大学的老对头，剑桥大学自然不甘示弱，同年在《Lancet》上发表研究，研究表明每日服用小剂量阿司匹林（75-300毫克）可以明显防治多种癌症的转移，降低癌症的死亡率，提高癌症患者的存活率，其癌症的转移率可以降低40%-50%，发病率可以降低25%-43%，死亡率可以降低15%-60%，患癌症的风险可以减少50%。 2015年美国预防服务工作组发表的新指南中将阿司匹林作为心血管疾病和结直肠癌（CRC）一级预防用药。在进入指南一年后一项题为“Timing of Aspirin and Other Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug Use Among Patients With Colorectal Cancer in Relation to Tumor Markers and Survival”的研究确认了阿司匹林在结直肠癌治疗中的作用，该实验表明结直肠癌中野生型KRAS 肿瘤患者对阿司匹林效果最好，通过服用阿司匹林可将死亡率降低40%。  使用阿司匹林OS和DFS 2018年，哈佛大学公共卫生学院在JAMA oncology发表了一篇关于阿司匹林使用与卵巢癌发病风险的关系研究，结果提示：经常使用小剂量阿司匹林(≤100mg )与卵巢癌风险降低相关(HR 0.77，95 %CI 0.61-0.96 )。与其他研究一样，标准剂量阿司匹林(325mg)没有降低风险的关联( HR 1.17，95 %CI 0.92-1.49 )。 2020年又有两项试验证实了阿司匹林的抗癌功效。其中发表在《肿瘤学年鉴》上研究表示与不使用阿司匹林相比，阿司匹林使消化道肿瘤发病风险降低了22%-38%，包括被称之为“癌中之王” 的胰腺癌和肝癌；另一项发表在《柳叶刀》上的研究则指出携带遗传性突变的肠癌高危人群，连续服用2年以上阿司匹林，能降低50%肠癌的发病率，且这种保护作用竟然能持续长达20年。  阿司匹林组与安慰剂组对比数据 阿司匹林的抗癌原理 阿司匹林能够抗击癌症的主要原因其实不是它又学习了新技能，而是将传统技艺用在了癌症治疗上。阿司匹林最主要的功能就是抑制血小板的凝集，而血小板凝集的抑制可以阻止癌症的生长、扩散，从而起到治疗和降低死亡率的作用。 由牛津大学科学家发表在《The Journal of Clinical Investigation》上一项研究证实了血小板在肿瘤发生的所有环节都是积极的参与者，包括肿瘤生长，肿瘤细胞外渗和肿瘤转移。同时，血小板的聚集和激活本身也会引发肿瘤细胞在血管表面和跨内皮迁移中的扩散。  血小板在肿瘤生长、转移等环节发挥作用 阿司匹林对于血小板COX-1/TXA2途径的抑制能够降低肿瘤细胞上血小板的聚集，血管内皮细胞的激活，肿瘤细胞与内皮细胞的粘附。也就是说不让肿瘤细胞通过血小板进行聚集，为自己提供庇护而不被免疫细胞杀死；同时，阿司匹林还会破坏肿瘤转移前所处的环境，从而避免肿瘤发生转移。也就是说阿司匹林只能作用于肿瘤细胞发生血行转移之前，如果肿瘤细胞进入组织，阿司匹林的抗肿瘤作用就不存在了。  阿司匹林阻止肿瘤细胞转移 阿司匹林可以长期服用吗？ 阿司匹林确实可以长期服用，但是只适用于治疗心血管疾病患者，与其他治疗慢性疾病的药物相似，需要定时定量服用。 但是长期服用阿司匹林会给肝脏、肾脏带来负担，还会给胃肠道带来刺激，长期地刺激甚至可能导致胃溃疡或消化道出血。长期服用阿司匹林还可能出现过敏反应，引起皮肤瘙痒、荨麻疹，甚至诱发哮喘。 因此阿司匹林在服用过程中一定要控制好用量，建议用量为75mg-150mg,超过150mg就会到来比较严重的副反应。 对于孕妇、和有凝血障碍的人不建议服用阿司匹林。近期一项发表在Journal of the National Cancer Institute上的研究表明阿司匹林对于患有癌症老年人（年龄大于70岁）不仅没有预防作用，还可能增加晚期癌症的发病风险和死亡风险。服用阿司匹林的老年人群初诊为Ⅳ期癌症的风险增加了22%；与不服用阿司匹林的人群相比，服用阿司匹林的Ⅲ期癌症患者的死亡风险增加了111%（HR 2.11，95％CI 1.03-4.33），Ⅳ期癌症患者的死亡风险增加了31%（HR 1.31，95％CI 1.04-1.64）。因此老年人在使用阿司匹林时需要十分慎重，如果是患有癌症的老年人，最好不要服用阿司匹林。 小结 在经过多年的多项研究中逐渐证实了阿司匹林的抗癌功效，尤其是针对结直肠癌，无论是预防还是治疗，阿司匹林都可发挥显著的作用。但目前在临床上还没有明确的规范表明阿司匹林可以用于癌症的预防和治疗。对于治疗癌症时阿司匹林的用量、使用剂型和持续时间以及明确的使用人群都没有一个相应的标准，还需要更多研究和临床试验的确定。 希望这个百年神药可以继续发光发亮，在癌症预防和治疗的道路上开拓出属于它的新篇章！  与癌共舞 |
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