加兰他敏：治疗AD、PSCI的一线药物选择

      加兰他敏       

加兰他敏：

最后一个上市的2代胆碱酯酶抑制剂

由珍贵植物提取，工业合成仍待优化

来源于稀有（雪花莲、水仙等石蒜属）天然植物提取物，从水仙花中的得率仅有0.1-0.2%干重，价格昂贵。公斤级合成已成为可能，工业化生产仍需优化。

研发历史

双重作用机制

  加兰他敏：循证证据  

AD荟萃分析+VD柳叶刀

长期使用加兰他敏治疗轻中度AD与短期疗效Pooled分析

加兰他敏在血管性痴呆及AD合并脑血管病的RCT研究

AD临床指南

2007年美国精神病学会APA《阿尔茨海默病及其他痴呆诊疗指南》

2010年欧洲神经病学联盟EFNS《阿尔茨海默病诊疗指南》
已被证实有效的阿尔茨海默病的治疗方法：
安慰剂对照、大样本随机对照试验对3种ChEIs即多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏进行了研究，结果显示药物对轻到中度AD患者(MMSE在16～26分)认知功能、总体转归和ADI，均有效(I级证据)。
对于AD患者，考虑到治疗的预期获益和潜在安全性问题一经诊断即应考虑使用ChEIs(多奈哌齐、卡巴拉汀或加兰他敏)进行治疗(A级)。已经证实药物对轻到中度及重度AD患者认知和非认知症状的效果(A级)。

2018年《中国痴呆与认知障碍诊治指南》
阿尔茨海默病：

胆碱酯酶抑制剂ChEIs增加突触间隙乙酰胆碱含量，是改善痴呆认知功能最主要的作用机制，也是现今治疗轻、中度AD一线治疗药物。现有临床使用的包括多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏，改善认知功能，总体印象和日常生活能力疗效确切(均为I级证据)。

另外对轻-中度、中-重度AD的早期精神行为异常治疗有效(均为I级证据)。

VaD/VCI/PSCI 临床指南

2011年《中国血管性认知障碍诊治指南》
血管性认知功能障碍（VCI）治疗：
研究表明：VaD患者存在乙酰胆碱胆碱通路的破坏，致使脑内乙酰胆碱减少，提供了VaD治疗的理论基础。

胆碱酯酶抑制剂和美金刚对于轻中度VaD患者的认知功能有轻度改善，可用于VaD的治疗。

2017年《卒中后认知障碍管理专家共识》
卒中后认知障碍（PSCI）治疗 ：加兰他敏可改善患者认知功能、精神行为症状和日常生活能力。（加兰他敏：Ⅰ级推荐，A级证据）

治疗AD、PSCI的一线药物选择

北京市2017版医保目录唯一甲类

所有胆碱酯酶抑制剂和美金刚，仅加兰他敏位列医保甲类

药品简要说明书

【药品名称】：氢溴酸加兰他敏片

【适 应 症】：本品适用于良性记忆障碍，提高患者的指向记忆、联想学习、图像回忆、无意义图形再认及人像回忆等能力。

对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍也有改善作用。

【用法用量】：饭后一小时口服，开始时一次5mg（一片），一日4次；三天后可改为一次10mg（二片），一日4次，或遵医嘱。

【不良反应】：不良反应发生率比较低，没有肝毒性。个别病人开始服药时可能出现头晕、恶心、失眠、轻度腹痛及心率减慢。继续用药后多能自行消失。

详细内容请参考药品说明书