【原】文献解读 | Elabscience助力胰腺癌精确治疗相关研究

Elabscience 2022-04-24

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近期，ACS Nano上一篇有关胰腺癌精确治疗的研究成果，引发了广泛关注。

中国药科大学药剂学系天然药物国家重点实验室的Xinping Luo老师及其团队，公开展示了最新开发设计的DN-ICG纳米探针。

他们利用DN-ICG纳米探针的特异性，识别了SIGN-R1靶点，实现了对小鼠靶向巨噬细胞的定量检测及成像，成功揭示：DN-ICG纳米探针在胰腺癌精确治疗方面具有巨大潜力。

文章标题：

Metabolizable Near-Infrared-II Nanoprobes for Dynamic Imaging of Deep-Seated Tumor-Associated Macrophages in Pancreatic Cancer

发表期刊:

ACS Nano

第一作者单位：

中国药科大学药剂学系天然药物国家重点实验室

通讯作者单位：

中国药科大学药剂学系天然药物国家重点实验室

检测样本：

小鼠SW1990胰腺癌细胞

影响因子：

15.881（2021）

研究摘要

肿瘤相关巨噬细胞（TAM），在肿瘤的发生发展中起着至关重要的作用。TAMs的动态成像，对于治疗结果评估和精确肿瘤治疗，具有关键意义。目前，大多数荧光纳米探针容易积聚在肝脏中，且难以代谢，这导致肝脏附近TAM（如胰腺癌）的背景信号强，成像质量不高。

基于以上研究背景，Xinping Luo老师及其团队，在近红外第二窗口中，开发了可代谢葡聚糖吲哚菁绿（DN-ICG）的纳米探针（NIR-II, 1000−1700 nm），用于胰腺癌TAMs的动态成像。

与游离ICG相比，DN-ICG纳米探针的NIR-II荧光强度增加了279%，稳定性显著提高。与此同时，DN-ICG纳米探针可以通过葡聚糖，与特异性ICAM-3相互作用，抓取非整合素相关蛋白1（SIGN-R1）特异性靶向TAM，在TAM中高表达。

随后，在小鼠模型中，DN-ICG纳米探针在肝脏中逐渐代谢，但仍留在胰腺肿瘤基质中。在深部组织当中，实现高信噪比（SBR=7）(~0.5 cm）TAM的NIR-II成像。此外，DN-ICG纳米探针，还可以检测低剂量放疗和唑来膦酸诱导的TAMs的动态变化。

研究表明，具有高度生物相容性和生物可降解性的DN-ICG纳米探针，在胰腺癌精确治疗方面具有巨大潜力。

研究发现及创新

1.研究发现，调节TAM的数量是肿瘤干预中的一种新兴策略。

2.DN-ICG纳米探针，可以通过葡聚糖与特异性ICAM-3相互作用，抓取SIGN-R1特异性靶向TAM，在TAM中高度表达。

研究团队采用SIGN-R1抗体，阻断巨噬细胞表面SIGN-R1靶点，在治疗后观察到，抗体治疗组的荧光强度比非阻断组低4倍（图c，d）。他们通过WB实验，来分析SW1990-mCherry-luc、SW1990和巨噬细胞中，SIGN-R1（Elabscience Cat# E-AB-F10220）蛋白的表达情况。

实验结果表明，SIGN-R1在巨噬细胞表面表达较高，在SW1990胰腺癌细胞表面表达较低（图e），说明DN-ICG纳米探针可以特异性识别SIGN-R1靶点。此法证明了DN-ICG纳米探针将是一种很有潜力的示踪剂，在靶向巨噬细胞的体内成像应用方面，具有较高的特异性和灵敏度。

3.DN-ICG纳米探针，能够以高灵敏度和特异性，动态监测低剂量放疗和化疗诱导的TAM数量。