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作为降糖药领域的扛把子，“神药”二甲双胍头顶各种光环。除了是一线糖尿病用药之外。目前已有研究还证明其有包括减肥、抗衰老、治疗脱发，治疗肿瘤、降低心血管疾病发病等十余种“功效”。 作为历史上最长使用年限的降糖药物之一，二甲双胍几乎被写入绝大多数国家的糖尿病防治指南之中。可以这么说：在全球范围内的医院，只要确诊2型糖尿病，医生在判断适应症后，绝大多数会首推使用二甲双胍。 但是，事物总有其两面性，这次比较令人“震撼”的是，二甲双胍可能增加男性新生儿“生殖器官缺陷”。
此项研究来自丹麦南丹麦大学和美国斯坦福大学的研究者团队。研究结果显示：男性在精子发育期间（受孕前3个月）服用二甲双胍，会增加婴儿出生缺陷的风险，尤其是男性新生儿的生殖器缺陷[1]。该研究于3月29日刊登在Annals of Internal Medicine上。 
此前有研究发现，有些糖尿病药物可能会损害精子质量，影响男性生殖健康。 因此，本研究中，研究者对比了在精子发育期间，男性服用不同降糖药物，包括胰岛素、二甲双胍、磺酰脲类药物，对后代所致的出生缺陷风险是否存在差异。 之前有个70人的小型队列研究发现，二甲双胍会降低男性的血清睾酮水平[2]；也有部分动物实验表明，二甲双胍可以破坏雄性生殖器官的发育[3,4]。 那么，对于想生小孩的男性朋友们来说，到底还能不能安心吃二甲双胍了啊？ 这次研究共纳入1116779人，在丹麦国家登记处获取了在1997年-2016年期间的新生儿数据。这些新生儿的父亲育龄小于40岁，母亲育龄小于35岁，且母亲均不是糖尿病患者。 具体结果来看，出现的出生缺陷包括生殖器、消化道、四肢、泌尿道和心脏缺陷等。 其中，男性服用二甲双胍与其后代生殖器官缺陷风险增加2.4倍显著相关（aOR 3.39，95%CI 1.82–6.30），且在这项队列中，出现生殖器官缺陷的后代全部为男孩（n=13）。
 正在服用二甲双胍的男性糖友们也不用慌，只要不是卡在精子发育的这个关口吃就没事儿。 在备孕前3个月的这个时期前后1年，服用二甲双胍并不会增加后代出生缺陷风险。
不过，这只是相关领域的初步试探，需要进一步证实的事儿还有很多。比如说，此次研究中缺乏男性服用二甲双胍药量的数据，不同剂量的影响会有何差别还无法定论。而关于二甲双胍到底是如何影响精子的，机制也尚未明了。 本研究对患有糖尿病的准爸爸而言，是一个提醒。再神的药物也离不开其药品属性。对于糖尿病来说，早发现早进行生活方式干预、避免过早过多用药依然是最靠谱的建议。 有人统计过：十大主要慢病，心脑血管病、肿瘤、糖尿病等，其病因主要有四大方面，其中生活行为方式约占60%，环境因素约占18%，人类生物因素约占10%，健康制度只占大概10%。虽然不是完全否定药物，但是药物确保的底线，并不是我们至高的健康追求。 慢病尤其是糖尿病更多是与生活方式有关。一些降糖药品的使用，更多是额外的抑制、提升、平衡某个器官、细胞功能，并未改变生活方式这个根本，相反还可能会掩盖饮食运动等方面的不足。所以有人说：治疗慢病的药物既可能治病又有可能坑人。 有一项研究提示：世界卫生组织的资料表明,全球三分之一的患者死于非理性用药。我国每年因误诊和非理性用药造成的死亡人数约20万。 本文提到的研究，正是对我们的一种启示，即便神如“二甲双胍”，也有可能带来意想不到的问题。 不过，需要提醒的是，我们无法对你的用药进行建议。药物确保的是底线，尤其是在血糖失控且通过自身努力无法达标时。 正在服用二甲双胍的年轻的男性糖友们，即便打算要小孩的话也不宜私自突然停药。权衡用其他药物及调整生活方式来替换二甲双胍的利弊，应当与医生讨论是否要更换糖尿病的治疗方案，所以换药等事情一定要谨遵医生的嘱托[5,6]。 参考文献： [1]Wensink MJ, et al. Preconception Antidiabetic Drugs in Men and Birth Defects in Offspring : A Nationwide Cohort Study. Ann Intern Med. 2022 Mar 29. doi: 10.7326/M21-4389. Epub ahead of print. PMID: 35344380. [2]Hu Y, et al. Rapid Changes in Serum Testosterone in Men With Newly Diagnosed Type 2 Diabetes With Intensive Insulin and Metformin. Diabetes Care. 2021 Apr;44(4):1059-1061. doi: 10.2337/dc20-1558. Epub 2021 Feb 3. PMID: 33536253; PMCID: PMC7985426. [3]P. Tartarin, et al, Metformin exposure affects human and mouse fetal testicular cells, Human Reproduction, Volume 27, Issue 11, November 2012, Pages 3304–3314, https:///10.1093/humrep/des264 [6]Niemuth NJ, Klaper RD. Emerging wastewater contaminant metformin causes intersex and reduced fecundity in fish. Chemosphere. 2015 Sep;135:38-45. doi: 10.1016/j.chemosphere.2015.03.060. Epub 2015 Apr 18. PMID: 25898388. [4]https://www./content/article/rare-genital-defects-seen-sons-men-taking-major-diabetes-drug [5]https://www./content/article/rare-genital-defects-seen-sons-men-taking-major-diabetes-drug [6]Louis GMB. Paternal Preconception Diabetes Drugs and Birth Defects in Offspring: A Call for More Conclusive Study. Ann Intern Med. 2022 Mar 29. doi: 10.7326/M22-0770. Epub ahead of print. PMID: 35344373.
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