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陈子健 王灿钿 陈景娴
梁玉婷 官成浓 何志巍 广东医学院， 广东 东莞 523808 摘要： 半边莲是常用中草药， 具有利尿消肿、
清热解毒功效。 临床上， 用于治疗大腹水肿， 面足浮肿，
痈肿疔疮， 蛇虫咬伤等。 最新药理 学研究显示， 半边莲具有诱导肿瘤细胞凋亡、
逆转肿瘤耐药性、 保护血管内皮细胞、 抑制血管平滑肌增殖、
镇痛消炎、 抗病毒和抗氧化等作用。 为给半边莲的开发利用提供充足理论依据， 对与半边莲相关的现代药理作用研究进行一综述。 关键词： 半边莲； 抗肿瘤； 保护血管； 消炎； 抗病毒 半边莲为桔梗科植物半边莲 Lobelia
chinensisLour.的干燥全草， 具有利尿消肿、 清热解毒的功效。 临床上，
用于治疗大腹水肿， 面足 浮肿， 痈肿疔疮， 蛇虫咬伤等。
半边莲生物碱有兴奋呼吸、 抑制消化 和催吐之效。 临床上， 半边莲山梗菜碱，
主要用于治疗新生儿窒息、 吸入麻醉药及其它中枢抑制药如吗啡或巴比妥类中毒、 一氧化碳引起 的窒息以及肺炎、 白喉等传染病引起的呼吸衰竭。
近年来， 研究者们 通过药理实验证实半边莲具有诱导肿瘤细胞凋亡、 逆转肿瘤耐药性、 保护血管内皮细胞、 抑制血管平滑肌增殖、 镇痛消炎、
抗病毒和抗氧 化等多种生物活性。 为更好开发利用半边莲药材，
本文对与半边莲相 关的现代药理作用研究进行综述。 1 药理作用 1.1 诱导肿瘤细胞凋亡 研究表明 [1-3] ，
半边莲煎剂可使小鼠肝癌荷瘤细胞系H22中的P27、 P53等表达明显升高， C-ethB-2、 PCNA、 Survivin等表达明显降低， 抑制肿瘤细胞增殖， 并促进其凋亡。 粟君等 [4] 研究发现， 半边莲生物 碱对胃癌细胞 BG-38有很强的抑制作用，
并且能诱导肿瘤细胞凋亡。 何珊等 [5] 研究也发现，
把半边莲生物碱作用于骨髓瘤细胞U266，
引起 了肿瘤细胞的DNA广泛断裂，
导致了肿瘤细胞凋亡。 高冬等 [6] 研究证 实， 半边莲可显著升高肝癌细胞胞内游离的Ca 2+ 浓度， Ca 2+ 浓度的稳 态失调激活了核酸内切酶， 使脱氧核糖核酸裂解，
出现DNA Ladder， 并使癌细胞出现典型的凋亡形态学改变， 说明半边莲通过影响胞内钙 信号进而诱导癌细胞凋亡。 这提示我们， 半边莲有很强的抗肿瘤作用， 对不同的肿瘤细胞可能存在共同的拮抗机制： 通过提高癌细胞胞内游 离Ca 2+ 浓度进而发挥作用。
确切的结论还需要进一步的实验证明。 此外， Shao-Rong Han等 [7] 研究发现半边莲能通过调节结肠上皮细 胞增殖和凋亡， 控制结肠癌的癌前病变。
可见， 半边莲不仅在肿瘤治 疗方面有很大的意义， 在预防和逆转肿瘤方面也有很高的价值，
半边 莲控制结肠癌癌前病变的具体机理以及对其它肿瘤的癌前病变是否 具有有效的控制效果， 有待更多的实验研究来证实。 1.2 逆转肿瘤耐药性 洛贝林， 是从半边莲的品种中提取的一种哌啶生物碱。 Yonggang Ma等 [8] 报道， 用无细胞毒作用的洛贝林（10μ mol/L）
作用于多药耐 药结肠癌 Caco-2 及白血病CEM/ADR5000细胞， 发现洛贝林能抑制 P-gp的活性， 对 MDR的逆转可能性在阿霉素化疗的细胞中得到证实。 谷苗等 [9] 研究发现，
无细胞毒作用浓度的洛贝林可以逆转胃癌多药耐 药细胞株SGC7901/VCR的多药耐药，
增强VCR和5-Fu的化疗敏感性， 其机制可能为抑制P-gp蛋白的表达。
陈嘉等 [10] 研究也发现， 洛贝林对 乳腺癌多药耐药细胞株MCF-7 /ADM的耐药性具有逆转作用，
其机制 主要为抑制细胞多药耐药蛋白P-gp的活性，
洛贝林（20μ mol/L） 的 多药耐药逆转有效率为经典耐药逆转剂维拉帕米（20μ mol/L） 的 71.6%， 但毒副作用显著降低。
大量研究表明， 洛贝林能逆转多种肿 瘤细胞的多药耐药性， 增强对化疗药物的敏感性，
并且副作用明显降 低 [11] 。 目前， 与洛贝林逆转肿瘤多药耐药性相关的动物实验研究， 鲜 有报道， 洛贝林在体内是否能达到如此高的逆转率，
有待探究。 1.3 保护血管内皮细胞 范秀珍等 [12-13] 研究表明，
半边莲生物碱通过拮抗ET-1， 不仅可以 逆转由ET-1诱导引
起的人血管内 皮细胞API-1mRNA和蛋白表达增 多， 以保护人血管内皮细胞的正常纤溶功能，
而且可下调人血管内皮 细胞对ICAM-1和VCAM-1蛋白和mNRA的表达，
从而保护人血管内皮 细胞的抗粘附功能。 有研究发现 [12 ， 14] ，
半边莲生物碱可通过上调eNOS 基因表达， 使NO释放增加， 改善人血管内皮细胞调节血管张力的功 能， 因此很好地保护了血管内皮。
血管内皮损伤是很多心血管疾病形 成的源头， 同时一些心血管疾病通过各种机制造成血管内皮的损伤， 加重疾病的发展， 半边莲碱对血管内皮的保护作用，
为防治心血管疾 病提供了一条新的思路。 1.4 抑制血管平滑肌增殖 有研究表明 [15-16] ，
半边莲生物碱能有效抑制ET-1所诱导的VSMC 增殖， 用药后VSMC的增殖活性和PCNA的合成显著下降。
张晓玲等 [17-18] 在动物实验研究中发现，
半边莲碱能有效地抑制大鼠血压的继续 升高， 并且能抑制PRA， 进而抑制RAS系统，
减轻血管平滑肌增生及 血管纤维化。 实验还提示， 内皮素表达增强参与了肾性高血压的发病 过程， 应用半边莲生物碱能拮抗内皮素的合成与释放，
对阻止高血压 造成的血管内皮损伤及血管重塑和控制肾性高血压的程度等有一定 辅助治疗作用。 林雪群等 [19-20] 研究显示， 半边莲生物碱可使高血压鼠 脑基底动脉 ET-1 蛋白及 ET-1 mRNA 的表达减少， 从而抑制脑基底 动脉血管平滑肌细胞增殖， 提示半边莲生物碱在预防和治疗高血压诱 发的脑血管重构中有重要的作用。 可见， 半边莲生物碱能有效防治高 血压及其并发症， 而半边莲生物碱对其它能引起VSMC增殖的疾病是 否有重要的防治意义， 有待进一步论证。 1.5 镇痛消炎 镇痛实验 [21] 表明，
半边莲提取物对小鼠化学致痛和热板致痛有一 定的镇痛效果。 半边莲能明显延长热刺激小鼠痛阈值，
减少醋酸所致 小鼠扭体反应次数， 而且水提取物使扭体反应次数明显减少。
半边莲 对不同刺激引起的疼痛均有良好的镇痛效果， 可缓解炎症反应引起的 疼痛。 肿胀是炎症早期的重要指标。
半边莲能明显抑制二甲苯致小鼠 耳肿胀及10% 蛋清致小鼠足跖肿胀炎症反应，
体现了很好的抗炎作 用。 于君等 [22] 研究表明， 半边莲通过减少ICAM-1和TNF-α
的产生、 释放， 抑制炎症反应， 达到保护神经细胞的目的。 1.6 抗病毒 李家伟等 [23] 研究发现，
在小鼠和细胞两种感染模型中， 半边莲醇 提物及其氯仿萃取物均表现出较好的抗H9N2AIV作用，
氯仿萃取物不 仅对病毒感染对细胞的吸附有抑制作用， 而且可能对病毒的复制也有 抑制作用。 同时， 实验提示，
半边莲中的生物碱很可能是其抗病毒活 性成分。 有研究表明 [24-25] ， 半边莲能有效抑制单纯疱疹病毒的复制， 改善受病毒感染小鼠的症状。 1.7 抗氧化 黄秀香等 [26] 以磷酸二氢钠-柠檬酸缓冲液为提取液， 运用仿生法 原理对半边莲黄酮苷进行超声波辅助提取。 通过对羟自由基和超氧阴 离子自由基清除作用的研究发现， 半边莲黄酮苷对这两种自由基的清 除作用随着浓度的增加而增大， 呈明显的量效关系， 具有一定的清除 作用， 在实验所选浓度范围内， 还原能力随浓度增加而增强， 是一种 天然有效的抗氧化剂。 2 展望 研究者们已证实半边莲具有诱导肿瘤细胞凋亡、 逆转肿瘤耐药 性、 保护血管内皮细胞、 抑制血管平滑肌增殖、 镇痛消炎、 抗病毒和 抗氧化等多种生物活性， 但有些药理作用的有效组分有望进一步明 确， 具体的作用通路及相关机制有待深入研究。 目前， 半边莲的现代 药理作用研究大多停留在细胞和动物实验研究上， 亟需明确具体的机 制， 为进一步开展药物研发和临床试验奠定坚实的基础。 |
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