【干货】氢气用于肿瘤放化疗，增效减毒！

纳诺巴伯氢友会 2022-04-28

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随着老龄化程度的加深，世界范围内癌症患者的数量不断增加。我国作为人口大国，癌症数据不容乐观，不论新发人数还是死亡人数都位居全球第一。

就在今年初（2022年2月），我国国家癌症中心发布了最新一期的全国癌症统计数据（2016年登记资料）。报告显示，2016年中国新发癌症病例约406.4万例，新发癌症死亡病例241.35万例。我国平均每天有超过1.11万人被诊断为新发癌症，有将近6600人因癌症死亡。尤其是肺癌，它是中国最常见的癌症，也是癌症死亡的第一大原因。

研究发现，氢气有望在抗肿瘤领域发挥作用

肿瘤高发病率和高病死率造成了沉重的医疗负担，短期内缺乏治愈肿瘤的特效手段，如何预防肿瘤和延长肿瘤患者生存期是首要目标。氢气是一种新型气体信号分子，有选择性抗氧化作用和抗炎效果，氢气在医学领域的研究最早是用于抗肿瘤，氢气用于肿瘤的干预也有大量的研究，研究发现，氢气有望在该领域发挥作用。

目前，手术、化疗和放疗仍然是肿瘤治疗的主要手段，但是传统放化疗引起的严重不良反应问题仍然没有解决。基于抗氧化的策略，小纳同学今天主要从氢气用于肿瘤放化疗的一些研究来为大家介绍氢气的增效减毒作用。

氢气用于肿瘤放疗：

Qian等提出氢气是一种有效、安全的辐射防护剂，可显著抑制电离辐射诱导的HIEC肠上皮细胞凋亡，增加AHH⁃1人外周血B淋巴细胞内源性抗氧化剂水平，缓解辐射引起的白细胞和血小板的耗竭。氢分子除了能保护体外培养的细胞免受离子辐射伤害，体内研究还发现对雄性BALB/c小鼠腹腔注射富氢生理盐水后，可抑制辐射诱导的胸腺淋巴瘤的发生和生长。

Zhang等发现富氢溶液对人正常永生化表皮角质细胞HaCaT及大鼠头颈部皮肤的辐射损伤亦具有较好的防护作用，其机制与生物分子氧化损伤及自由基的清除有关。氢气还能缓解放疗中的辐射相关肝损伤，对人肝LO2细胞和小鼠肝脏具有防护作用，而对人肝癌HepG2细胞生长无抑制作用，但能通过下调CD36蛋白的表达抑制HepG2细胞中的脂肪富集。富氢水灌胃处理可以减轻4Gy X线全身照射的C57BL/6小鼠的骨髓抑制。

Terasaki等通过细胞和小鼠实验证明饮用富氢水联合3%氢气吸入不仅可以对抗急性放射损伤，而且对慢性肺纤维化也有疗效。

日本东京进行了1项氢气干预调强放疗的回顾性研究，在2015年-2016年间共纳入了26例晚期癌症患者，发现吸氢（每天0.5h）能显著改善调强放疗引起的骨髓损伤，且对放疗的疗效没有影响。

匹兹堡大学的Kang等开展的双臂随机对照临床试验招募了2006年间的49例肝癌患者，放疗后接受6周的富氢水摄入，要求患者每天分多次摄入氢水量1.5~2.0L，结果放疗后氢水干预组患者的生活质量评分显著提高。

放疗能够通过高能射线杀死肿瘤细胞，同时对病灶周围组织的正常细胞造成伤害，氢气的抗氧化作用机制明确，用于辅助放疗能起到很好的增效减毒作用，同时氢气相比其他辅助干预手段具有安全性高、使用简便等优点。

氢气在肿瘤化疗方面：

Nakashima等考察了顺铂治疗后吸入1%氢气（整个实验周期）对S⁃180小鼠肉瘤细胞移植的荷瘤小鼠不良反应的缓解情况，发现吸入氢气能提高小鼠存活率，且顺铂导致的体重减轻和神经毒性也得到缓解。对照实验证明摄入氢水也可达到相似的效果。氢水还对阿霉素引起的心脏毒性有缓解作用，接受阿霉素化疗的大鼠每天经腹腔注射10mL/kg剂量的氢气饱和生理盐水， 1个月后血液中氧化应激标志物水平和心肌细胞自噬活性明显降低。分子氢通过抑制NF⁃κB/IL⁃6炎症通路，增强活化型caspase⁃8的表达和Bcl⁃2/Bax的比例，从而缓解心脏和肝脏组织的细胞凋亡。

Fan等将MgB2纳米片制成口服剂，用于小鼠原位胃癌的阿霉素化疗和氢气联合干预，可有效减轻阿霉素的心脏毒性。分子氢不但能促进结肠癌细胞凋亡，与5⁃氟尿嘧啶联用可以明显增强后者的抗肿瘤效果，且富氢水浓度越高，协同效果越明显，这种作用在Colon 26细胞荷瘤鼠模型上得到验证。

孟啸寅等发现氢气饱和生理盐水可有效防止环磷酰胺化疗诱发的大鼠卵巢损伤。

泰山医院2010年- 2016年1项涉及144例结肠癌患者的随机对照单盲试验结果表明，饮用富氢水组的mFOLFOX6标准化疗患者在干预前后肝功能没有明显变化，而安慰剂对照组的谷丙转氨酶、谷草转氨酶和间接胆红素水平都明显升高，证明分子氢在化疗过程中对肝脏具有保护作用。不过患者需要在治疗前1d到治疗开始的4d每天饮用1L（4×250mL）富氢水。

杨庆玺等选择2013-2014年间的80例恶性肿瘤患者进行的系统性回顾分析显示，在常规化疗基础上饮用富氢水可以缓解化疗后患者的骨髓抑制，且对心脏、胃肠道和肝肾功能有保护作用，改善化疗后引起的体能下降情况。

Yao等的1项研究发现富氢电解水可通过提高P⁃糖蛋白和多药耐药相关蛋白⁃2的表达水平，增强肝脏对外源性毒物的外排作用，达到解毒的效果。酪氨酸激酶抑制剂类靶向药物在非小细胞肺癌的治疗中疗效显著，这类药物大量口服也有不良反应产生，比如吉非替尼可能导致严重的急性间质性肺炎，Terasaki等通过小鼠实验发现富氢水能够缓解吉非替尼的不良反应。Chen等在临床研究中发现氢气能够有效减轻晚期非小细胞肺癌患者的药物不良反应。