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氯氮平是什么药？ 氯氮平为二苯并二氮䓬类抗精神病药，临床主要治疗躁狂症和难治性急、慢性精神分裂症。 药物警戒：2020年1月，美国食品药品管理局(FDA)发布一项警告：精神分裂症药物氯氮平引起的便秘可能罕见地发展为严重的肠道并发症。如果便秘没有得到及时的诊断和治疗，可能会导致住院治疗甚至死亡。 氯氮平影响大多数患者的肠道功能。它产生的影响范围从常见的便秘(排便困难)到严重但不常见的肠道问题（包括肠道完全堵塞）。当氯氮平与抗胆碱能药物(它能减缓肠道内的运动)和其他引起便秘的药物(包括阿片类药物)合用时，服用高剂量的氯氮平会进一步增加患病风险。许多不同种类的药物都有这种抗胆碱能作用。 氯氮平有哪些用途？ 临床上，氯氮平主要用于治疗躁狂症、以兴奋躁动为主要症状的其他精神病、难治性急、慢性精神分裂症。 氯氮平有哪些制剂和规格？ 氯氮平有多种制剂和规格，它们的给药方法、途径和吸收速度、稳定性都不一样，各有特点。不同厂家的制剂因制作工艺不同，其药物效果和不良反应可能也不一样。具体如何选择请咨询医生。 氯氮平片剂：25毫克；50毫克。 氯氮平口腔崩解片：25毫克。 氯氮平分散片：100毫克。 氯氮平口服混悬液：50毫克/毫升。 用药前须知 我该如何用药？ 氯氮平为处方药，必须由医生根据病情开处方拿药，并遵医嘱用药，包括用法、用量、用药时间等。不得擅自按照药物说明书自行用药。 FDA剂量：起始剂量为一次12.5毫克，每日1或2次。如果耐受性良好，每日总剂量可增加25毫克至50毫克，两周后达到每天300毫克至450毫克的目标剂量(分次服用)。随后，可每周增加一次或两次剂量，每次最多增加100毫克。最大剂量为每天900毫克。 国内剂量：从小剂量开始，首次剂量为一次25毫克，每日2～3次，逐渐缓慢增加至常用治疗量一日200～400毫克。维持剂量为一日100～200毫克。 用药期间注意事项 因氯氮平具有引发粒细胞缺乏症的高风险性，而粒细胞缺乏症是一种严重威胁生命安全的不良反应，可导致严重的感染和死亡。因此，氯氮平应在具备相应处方资质的医师或在专科医师指导下使用。用药后的首个6个月内应坚持每1周检查白细胞计数及分类，以后定期检查。 因氯氮平具有严重的、致癫痫发作的危险性，应告知患者避免从事那些因意识突然丧失而对自身或他人带来危险的活动（如操作复杂的机器、驾驶汽车、游泳、登山等）。 氯氮平可导致伴有或不伴有晕厥的体位性低血压和心动过缓，极少数患者出现重度虚脱并伴有呼吸和/或心脏骤停。 氯氮平具有增加致死性心肌炎和心肌病发生的危险性。 单独应用氯氮平或与锂盐及其他中枢神经系统活性的药物合用时也可导致神经阻滞剂恶性综合征。 应用氯氮平可能引发迟发性运动障碍，一种不可逆、不自主的运动障碍综合征。老年人，尤其是老年女性易患。 氯氮平可能增加心血管和脑血管风险的代谢变化有关。这些代谢变化包括高血糖症、血脂异常和体重增加。 氯氮平可能导致嗜睡、体位性低血压、运动和感觉不稳定，这可能导致跌倒，从而导致骨折或其他伤害。 使用氯氮平可引起痴呆相关性精神病老年患者的死亡率升高。 氯氮平可引起嗜酸性粒细胞增多，通常发生在治疗的第1个月。 氯氮平治疗有发生QT间期延长、尖端扭转型室速和其他威胁生命的室性心律失常、心脏骤停和猝死的病例报告。 如果需要突然停用氯氮平（例如由于严重的粒细胞缺乏症或其他医疗状况），应仔细监测精神病症状的复发情况和胆碱能反跳症状，如大量出汗、头痛、恶心、呕吐和腹泻。 老年痴呆相关精神病患者接受一些非典型抗精神病药治疗后，脑血管不良反应（例如中风、短暂性脑缺血发作）的危险性增加（包括死亡）。 氯氮平可能有哪些不良反应？ 氯氮平不良反应主要包括 中枢神经系统反应：如嗜睡、镇静、头晕、眩晕、头痛和震颤等。 心血管反应：如心动过速、低血压和晕厥等。 自主神经系统反应：如过度活动、流涎、出汗、口干和视觉障碍等。 胃肠反应，如便秘和恶心等。 泌尿生殖系统：尿异常、尿失禁、射精异常、尿急、尿频、尿潴留、痛经、阳痿、阴道瘙痒、急性肾间质肾炎、阴茎异常勃起。 皮肤：皮疹、瘙痒、苍白、湿疹、红斑、青肿、皮炎、瘀斑、荨麻疹。过敏反应：光敏性皮炎、血管炎、多形性红斑、Stevens-Johnson综合征。 肌肉骨骼系统：肌无力、疼痛（背部、颈部、腿）、肌痉挛、肌肉痛、颤搐、关节痛、肌无力综合征、横纹肌溶解。 呼吸系统：咽喉不适、呼吸困难、呼吸急促、鼻充血、鼻出血、咳嗽、肺炎样症状、鼻溢、换气过度、喘鸣、支气管炎、喉炎、喷嚏、误吸、胸腔积液。 血液/淋巴系统：白细胞数减少、中性粒细胞减少、粒细胞缺乏症、嗜酸性粒细胞增加、贫血、白细胞增多、血红蛋白升高、血细胞比容升高、血沉增加、肺栓塞、脓毒症、血小板增加症、血小板减少症。 代谢和营养失调：体重增加、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高血糖、酮症酸中毒、高渗性昏迷或死亡、高尿酸血症、低血钠、体重减轻。 锥体外系症状：表现为急性肌张力障碍，出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难；肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等帕金森综合征样症状；静坐不能；迟发性运动障碍，如吸吮、舔舌、咀嚼等。 肌张力异常：症状包括颈部肌肉痉挛，有时表现为渐进性咽喉发紧、吞咽困难、呼吸困难、和/或舌头伸出。氯氮平肌张力异常的发生率极低。 其他反应：发热、寒战、低体温症、不适、食欲增加、耳疾、眼睑病、眼充血、眼球震颤、闭角型青光眼、磷酸肌酸激酶升高、神经阻滞剂恶性综合征、停药后精神病复发、胆碱能反跳。 其他不良反应请仔细阅读药品说明书。 哪些药物会与氯氮平相互作用？ 有些药物可能与氯氮平相互作用，包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、草药等。这些药物与氯氮平一起使用前请咨询医生。 合用其他精神治疗药物可能影响氯氮平的血药浓度，导致氯氮平血药浓度的波动，为避免发生不良反应和影响临床疗效，应对氯氮平剂量进行调整。 因氯氮平具有中枢神经系统作用，应慎与其他有中枢神经系统活性的药物或酒精合用。 某些服用苯二氮䓬类药物的患者在开始服用氯氮平治疗时发生虚脱、呼吸停止、心脏骤停。服用其他抗精神病药或单独使用氯氮平时，也曾发生类似情况。氯氮平与苯二氮䓬类药物或其他抗精神病药的相互作用尚不明确，但是，服用苯二氮䓬类药物或其他抗精神病药的患者，在开始氯氮平治疗时应特别注意。 氯氮平可增强降压药物的降压作用和阿托品类药物的抗胆碱能作用。因氯氮平可能有逆转肾上腺素能的作用，在治疗氯氮平诱导的低血压时应避免使用肾上腺素。 氯氮平是多种细胞色素P450同工酶（特别是CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4）的代谢底物，因此，对一种同工酶作用的影响导致代谢相互作用的危险性极小。然而，当氯氮平与对这些酶有诱导作用的药物（如苯妥英、烟碱、酰胺咪嗪和利福平）合用时，可使氯氮平的血药浓度降低；与对这些酶有抑制作用的药物（如西咪替丁、咖啡因、西酞普兰、环丙沙星、氟伏沙明和红霉素）合用，可增加不良反应。应特别注意。 氯氮平与氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等抗抑郁药合用可升高血浆氯氮平与去甲氯氮平水平。应特别谨慎。 氯氮平与其他通过P450 CYP2D6代谢的药物合用时，需降低剂量。与通过这种酶系统同功酶代谢的其他药物如抗抑郁药、吩噻嗪类、酰胺咪嗪类和典型1C抗心律失常药（如普罗帕酮、氟卡尼和恩卡胺）或抑制这种酶的药物（如奎尼丁）合用时应谨慎。 氯氮平与碳酸锂合用，有增加惊厥、神经阻滞剂恶性综合征、精神错乱与肌张力障碍的危险。 氯氮平与大环内酯类抗生素合用可使血浆氯氮平浓度显著升高，并有报道诱发癫痫发作。 虽然氯氮平引起粒细胞缺乏症的确切机制尚不明确，但是，各种诱发因素可能与氯氮平发挥协同作用，增加骨髓抑制的风险。因此，禁止氯氮平与已知对骨髓有抑制作用的药物（如地高辛、肝素、苯妥英、华法令）合用。 妊娠期和哺乳期能否用氯氮平？ 在孕妇中尚无足够的临床研究。孕妇禁用。 哺乳期妇女使用氯氮平期间应停止哺乳。 如何合理使用氯氮平？ 药物必须合理使用，避免滥用。处方药应该由医生开置，非处方药应该仔细阅读药物说明书。 氯氮平是处方药，必须由医生根据你的病情开处方使用。自行用药可能会增加你不合理使用药物风险：浪费药物资源，贻误病情，产生耐药，严重药物不良反应。 氯氮平需要遵照医生处方足量、足疗程应用。病情完全控制前你的症状可能会有所减轻，但不要轻易减量、停药。 参考文献 [1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知：化学药和生物制品.2015年版.北京：中国医药科技出版社，2017. [2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典.2015年版. 北京：中国医药科技出版社，2015. [3] 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学.第17版.北京：人民卫生出版社，2014. [4] 余传隆，黄正明，修成娟等.中国临床药物大辞典：化学药.北京：中国医药科技出版社，2018. [5] https://www.. |
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