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超说明书用药又称“药品说明书外用法”、“药品未注册用法”，是指药品使用的适应症、剂量、疗程、途径或人群等未在药品监督管理部门批准的药品说明书记载范围内的用法。临床药物治疗中，超说明书用药普遍存在。在美国，有21%已批准药物存在超说明书用药情况。其中，在成人用药中占7.5%~40%，在儿科用药中占50%~90%【1】。 超说明书用药在各个治疗领域广泛存在，由此引发了药品安全性、有效性、医疗责任和伦理学等一系列问题。 2022 年 3 月 1 日，《中华人民共和国医师法》正式施行，其第二十九条条款明确指出：在尚无有效或者更好治疗手段等特殊情况下，医师取得患者明确知情同意后，可以采用药品说明书中未明确但具有循证医学依据的药品用法实施治疗。 下面，我们依据最新版《超说明书用药目录（2019版）》【2】，将针对神经科的相关药物总结如下：  1. 盐酸多奈哌齐（片剂；5mg，10mg）  具体用法：初始治疗用量一日一次，一次5mg，睡前口服。至少维持一个月（一般4-6周），以评价早期的临床反应，及达到稳态浓度。之后可以将剂量增加到一日一次，一次10mg。 参考依据： 1.美国FDA尚未批准多奈哌齐用于治疗血管性痴呆； 2.2016中国血管性认知障碍诊疗指导规范：胆碱酯酶抑制剂可用于治疗轻中度VaD，多奈哌齐及卡巴拉汀对VaD患者的认知功能障碍具有改善作用，并且多奈哌齐(10mg/d)可改善VaD患者的行为症状和日常功能。 2. 丁苯酞胶囊（胶囊；100mg） 说明书适应症：轻、中度急性缺血性脑卒中 超说明书适应症：非痴呆型血管性认知障碍 具体用法：200mg tid, 连续服用24周 参考依据： 1. 美国FDA尚未批准丁苯酞用于卒中后认知障碍； 2.《中国痴呆与认知障碍诊治指南2015》； 3.中国卒中学会《卒中后认知障碍管理专家共识2017》。 3. 卡巴拉汀（胶囊；3mg） 说明书适应症：轻度、中度阿尔茨海默病 超说明书适应症：血管性痴呆 具体用法：起始剂量3mg/日，根据个体差异，至少每隔2周增加药量，以达到最大可耐受剂量，但每日不应超过12mg 参考依据： 1.2016中国血管性认知障碍诊疗指导规范：胆碱酯酶抑制剂可用于治疗轻中度VaD，多奈哌齐及卡巴拉汀对VaD患者的认知功能障碍具有改善作用，并且多奈哌齐(10mg/d)可改善VaD患者的行为症状和日常功能。 4. 美金刚（片剂；10mg） 说明书适应症：中重度至重度阿尔茨海默型痴呆 超说明书适应症：血管性痴呆 具体用法：第一周的剂量为每日5mg，第二周每日10mg，第三周每日15mg，第四周开始以后服用推荐的维持剂量每日20mg 参考依据： 1. 美国FDA尚未批准美金刚用于治疗血管性痴呆； 2.2016中国血管性认知障碍诊疗指导规范：NMDA受体拮抗剂美金刚可改善轻中度VaD患者的认知功能障碍。 5. 度洛西汀（胶囊；30mg，60mg） 说明书适应症：抑郁症；广泛性焦虑障碍；慢性肌肉骨骼疼痛 超说明书适应症：糖尿病周围神经病性疼痛 具体用法：起始剂量为每日30mg，一周后调整到每日60mg，最终用量可达到120mg 参考依据： 1.美国FDA已批准盐酸度洛西汀用于治疗成人糖尿病周围神经病变性疼痛； 2.欧洲神经病联盟《2010 NICE 神经病理性疼痛药物治疗指南》； 3.《神经病理性疼痛诊疗专家共识》（2013）。  6. 静注人免疫球蛋白（注射液；2.5g：50ml） 说明书适应症：原发性免疫球蛋白缺乏症，如 X 联锁低免疫球蛋白血症，常见变异性免疫缺陷病，免疫球蛋白 G 亚型缺陷病等；继发性免疫球蛋白缺陷病，如重症感染，新生儿败血症等；自身免疫性疾病，如原发性血小板减少性紫癜，川崎病。 超说明书适应症：慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP） 具体用法：首次用药总负荷剂量2g/kg,分成2~4天连续输注；维持输液剂量1g/kg，可一次性输完或分成2剂连续2天输完。建议首次输注速率为0.01~0.02ml/kg体重/分钟,若无不良反应可逐渐加快，最快为0.08ml/kg体重/分钟。 参考依据： 1.美国FDA已批准静注人免疫球蛋白用于CIDP以改善神经肌肉残疾和损伤及用于维持治疗防止复发; 2.中国慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病诊疗指南(2010)。 7. 普瑞巴林（胶囊；75mg） 说明书适应症：带状疱疹后神经痛；纤维肌痛 超说明书适应症：糖尿病周围神经病变—神经病理性疼痛 具体用法：75~300mg/日，2至4周后疼痛未得到充分缓解的患者，如可耐受本品，可增至每次300 mg，每日2次，或每次200mg，每日3次（600mg/日）；肾功能减退患者按照说明书调整剂量。 参考依据： 1.美国FDA已批准普瑞巴林用于治疗成人糖尿病周围神经病变； 2.欧洲神经病联盟《2010 NICE 神经病理性疼痛药物治疗指南》； 3.《神经病理性疼痛诊疗专家共识》（2013）。 8. 依达拉奉（注射液；15mg/10ml） 说明书适应症：用于改善急性脑梗塞所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍 超说明书适应症：肌萎缩性侧索硬化症（ALS） 具体用法：初始疗程：60 mg 静脉输注，给药时间大于 60 分钟，每日一次，持续 14 日，之后停药 14 日。后续疗程：60 mg 静脉输注，给药时间大于 60 分钟，每日 1 次，前 14 日内持续 10 日，之后停药 14 日。 参考依据： 1.美国FDA已批准依达拉奉用于成人肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的治疗 9. 艾司西酞普兰（片剂；5mg，10mg，20mg） 说明书适应症：（成人）抑郁症；伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍 具体用法：起始剂量为10mg/d，维持剂量10mg/d，3周后可增至20mg/d 参考依据： 1.美国已FDA批准艾司西酞普兰用于12岁至17岁青少年重度抑郁症的治疗； 2.中华医学会精神病学会《抑郁障碍防治指南》。 2）超说明书适应症：（成人）焦虑症 具体用法：10mg/d，一周后可加至20mg/d 参考依据： 1. 美国FDA已批准艾司西酞普兰治疗成人广泛性焦虑障碍 3）超说明书适应症：（成人）强迫症 具体用法：始剂量及滴定:口服10mg /d。1周后可增 加至20mg/d 参考依据： 1.美国FDA未批准用于艾司西酞普兰用于强迫症； 2.美国APA精神病学学会《Practice guideline for the Treatment of Patients With Obsessive～Compulsive Disorder》 10. 托吡酯（片剂；25mg，100mg） 说明书适应症：初诊为癫痫的患者的单药治疗或曾经合并用药现转为单药治疗的癫痫患者；成人及 2-16 岁儿童部分性癫痫发作的加用治疗 超说明书适应症：偏头痛预防 具体用法：偏头痛预防性治疗的推荐剂量为 100mg/日，剂量滴定应根据临床疗效进行指导 参考依据： 1.美国神经病学协会质量标准分委会和美国头痛学会《循证指南更新：预防成人阵发性偏头痛的药物治疗》 11. 普萘洛尔（片剂；10mg） 说明书适应症：作为二级预防，降低心肌梗死死亡率；高血压(单独或与其它抗高血压药合用)；劳力型心绞痛；控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特别是与儿茶酚胺有关或洋地黄引起心律失常；减低肥厚性心肌病流出道压差，减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状；配合α受体阻滞剂用于嗜铬细胞瘤病人控制心动过速；用于控制甲状腺机能亢进症的心率过快，也可用于治疗甲状腺危象。 超说明书适应症：偏头痛预防 具体用法：偏头痛预防性治疗的推荐剂量为 80mg/日 参考依据： 1.美国神经病学协会质量标准分委会和美国头痛学会《循证指南更新：预防成人阵发性偏头痛的药物治疗》 12. 拉莫三嗪（片剂；25mg，50mg，100mg） 说明书适应症：癫痫（对12岁以上儿童及成人的单药治疗或2岁以上儿童及成人的添加疗法） 超说明书适应症：双相障碍Ⅰ型 具体用法：合用丙戊酸的患者：治疗的前2周25mg qod，之后2周25mg/d，第五周50mg/d，第六周增至目标剂量100mg/d。不与酶诱导剂及丙戊酸联用的患者：治疗的前2周25mg/d，之后2周50mg/d，第五周100mg/d，第六周增至目标剂量200mg/d。与酶诱导剂联用（不加丙戊酸）的患者：治疗的前2周50mg/d，之后2周100mg/d，第五周200mg/d，第六周300mg/d，第七周增至目标剂量400mg/d。 参考依据： 1. 美国FDA已经批准拉莫三嗪用于治疗双相障碍I型 13. 盐酸氟西汀（分散片；20mg） 说明书适应症：抑郁症；强迫症(OCD)；神经性贪食症：作为心理治疗的辅助用药，以减少贪食和导泻行为；中度至重度抑郁发作：8 岁及以上的儿童和青少年；强迫症：7 岁及以上的儿童和青少年。 1）超说明书适应症：经前期焦虑障碍 具体用法：20mg/天，连续治疗或间歇性治疗（月经前14天开始连续服用至月期第一天），最大剂量80mg/天。 参考依据： 1.美国FDA已经批准氟西汀片用于经前焦虑障碍（仅限于SARAFEM片剂） 2）超说明书适应症：惊恐障碍 具体用法：起始剂量10mg/d,维持一周，增加至20mg/d，若病情控制不理想，可继续增加，最大剂量不超过60mg/d 参考依据： 1.美国FDA已经批准氟西汀用于强惊恐障碍的治疗 14. 氯硝西泮（片剂；2mg） 说明书适应症：主要用于控制各型癫痫，尤适用于失神发作、婴儿痉挛症、肌阵挛性、运动不能性发作及 Lennox-Gastaut 综合症。 超说明书适应症：惊恐障碍 具体用法：起始剂量：0.25mg bid，目标剂量1-4mg/d 参考依据： 1. 美国FDA已经批准氯硝西泮用于治疗成人惊恐障碍 最后，希望大家都能提前告知，谨慎用药。祝大家，临床顺利！ 参考文献： 1. 中国药理学会治疗药物监测研究专业委员. 超说明书用药专家共识[J]. 药物不良反应, 2015, 17(2): 101-103. 2. 广东省药学会.超药品说明书用药目录（2019年版）[J/OL].今日药学[2019-06-17]. |
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