多发性骨髓瘤常发生肾功能衰竭，发病时即有20%患者存在，在整个病程中会有50%的人发生肾功能衰竭。所以这部分患者更应该选择安全的双膦酸盐。在
2005年《肿瘤》杂志上发表的文章显示21例多发性骨髓瘤患者，入组前只有4例肾功能正常，其他17例不同程度肾功能不全。在静脉使用伊
班膦酸钠后肾功能没有明显变化。这是2009年的文献，8例多发性骨髓瘤患者，终末期肾病接受透析治疗。于透析后分别接受2、4、
或6mg伊班膦酸钠静滴治疗，2天后再接受透析治疗，伊班膦酸钠每4周使用一次，观察12周。发现没有出现药物累计现象，可见伊班膦酸钠的
肾脏安全性。我们刚才介绍了常规剂量下伊班膦酸钠的肾脏安全性，那么负荷剂量使用时肾脏安全又如何呢？一项开放、前瞻性研究中25
例激素不敏感型前列腺癌骨转移痛患者，接受伊班膦酸钠6mg静脉滴注治疗，连续3天的负荷剂量使用，后续治疗伊班膦酸钠6mg每4周一次。
治疗后其中23例患者疼痛评分降低，其中9例疼痛完全消失，14例止痛药物使用剂量降低。这是18例恶性肿瘤晚期骨转移患者，应用吗
啡类药物400mg/d止痛效果不佳，顽固性骨痛持续存在。于是采用伊班膦酸钠静脉4mg/d连续4天强化治疗。7天后，疼痛评分显著
降低，止痛效果长期有效，生存质量明显提高，并且没有出现肾脏毒性，药物耐受性良好。可以看出伊班膦酸钠（艾本）的负荷剂量对抗顽固性骨痛
是快速、强效、安全的。13例乳腺癌骨转移痛患者，采用伊班膦酸钠负荷剂量6mg/天，静滴15min，连续3天强化治疗。7天后
患者的疼痛评分显著降低，14天观察期内止痛持续有效，用药第二天止痛药物使用显著减少，且未出现肾脏毒性，药物耐受性良好。一项开放
、前瞻性研究中，共入组了53例泌尿系统癌症患者，接受伊班膦酸钠6mg静脉滴注治疗，连续3天，后续治疗6mg/4周，连续观察20
周。治疗第2天，疼痛有效缓解率为83%，其中25％的患者疼痛完全缓解。第3天骨痛评分由6.8降低到2.5。患者体能状态改善，85
%的患者止痛药的使用剂量减少了1/2。所以伊班膦酸钠（艾本）负荷剂量治疗癌症骨转移痛是快速、强效、安全的。30例肺癌转移性
骨痛静脉注射伊班膦酸钠6mg,连用3天，以后每3-4周1次伊班膦酸钠6mg维持治疗。用药后患者疼痛评分明显降低，生活质量显著改善，
并且没有出现肾脏毒性。所以在2007年至今，CSCO发布的不同版本的恶性肿瘤骨转移诊疗专家共识中，伊班膦酸是惟一被推荐可以
使用治疗严重骨痛的双膦酸盐。伊班膦酸钠负荷剂量可快速缓解伴有严重疼痛的转移性骨痛患者,使用方法4mg/天,连续4天静注,
或者使用方法6mg/天,连续3天静注。以后每3-4周常规使用。感谢各位老师的聆听，最后我把今天回报的内容做一个总结：1.。。
。2.。。。3.。。。。。4.。。。。伊班膦酸负荷剂量治疗阿片耐受性骨痛快速强效安全18例恶性肿瘤晚期骨转移
患者（肺癌、乳腺癌、肾上腺癌、前列腺癌、脂肪肉瘤），应用吗啡类药物400mg/d止痛效果不佳，顽固性骨痛持续存在。采用伊班膦酸钠
静脉4mg/d连续4天强化治疗。JClinOncology,2004,Vol22,No17(Septem
ber1).3587-3592结果：7天内患者疼痛分值显著降低(P<0.001)，至少6周观察期内止痛持续有效，生存质量明
显提高（P<0.05），未出现肾脏毒性，药物耐受性良好。负荷剂量治疗乳腺癌骨转移痛临床试验：13例乳腺癌骨转移
痛患者，采用伊班膦酸钠负荷剂量6mg/天，静滴15min，连续3天强化治疗。JClinOncol28,2010(sup
pl;abstre19507)VAS疼痛评分结果：7天内患者疼痛分值显著降低(P<0.01)，14天观察期内止痛持续
有效，止痛药物使用减少，未出现肾脏毒性，药物耐受性良好。负荷剂量治疗泌尿系统癌症骨转移痛快速强效安全
一项开放、前瞻性研究中，共入组了53例泌尿系统癌症患者，接受伊班膦酸钠6mg静脉滴注治疗，连续3天，后续治疗6mg
/4周，连续观察20周。2、[abstract897].EurJCancer1:S270,2003(s
uppl5)1、SeminOncol2004，31:67-72结果：治疗第2天，疼痛有效缓解率为83%，其中25％
的患者疼痛完全缓解。第3天骨痛评分由6.8降低到2.5(P＜0.001）。患者体能状态改善，85%的患者止痛药的使用剂量减少了1/
2。伊班膦酸负荷剂量治疗肺癌转移性骨痛快速强效安全30例肺癌转移性骨痛静脉注射伊班膦酸钠6mg,连用3天，以后每3-4周1
次伊班膦酸钠6mg维持治疗伊班膦酸钠显著缓解患者骨痛，改善患者生活质量未出现肾脏毒性2007年4月我国发布肿瘤骨转移诊疗专
家共识伊班膦酸为目前惟一被推荐可以使用治疗严重骨痛的双膦酸盐该部专家共识由中国工程院院士孙燕院士牵头，中国抗癌协会临床肿瘤学
协作委员会（CSCO）发起并制定恶性肿瘤骨转移专家共识指出:伊班膦酸钠负荷剂量:可快速缓解伴有严重疼痛的转移性骨痛患者,使
用方法4-6mg/天,连续3-4天静注,以后每3-4周常规使用。总结艾本是三代双膦酸盐类药物，持续降低血钙、强效缓解骨痛艾本
是唯一被CSCO推荐的用于治疗严重晚期癌症骨转移性疼痛的双膦酸盐类药物伊班膦酸钠（艾本）是唯一可负荷剂量使用的双膦酸盐类药物，快
速、强效、安全缓解顽固性骨痛出色的肾脏安全性,可放心用于肾功能衰退的患者各位老师，大家XX好。感谢XX主任给我和大家沟通的
机会。我是石药集团抗肿瘤药事业部的XXX.今天在这里利用10分钟时间和大家介绍一个可以快速止痛并且唯一可以负荷剂量使用出色对抗顽固
性疼痛的双膦酸盐药物-----艾本。我介绍的内容分以下几个部分：1.。。。2.。。。。。3.。。。。。4.。。。。。
首先，请允许我向大家介绍一下双膦酸盐类药物。双膦酸盐类药物最早是从工业用去污剂里发现的，上世纪70年代被应用在骨疾病上。
双膦酸盐类药物是非常稳定的，人体内还没有能将其水解的酶，所以在体内一部分和骨结合，另一部分以原型经由肾脏代谢出体外。这是目
前临床使用的双膦酸盐的上市时间。作为一个最新的三代双膦酸盐，伊班膦酸钠注射液是2006年在欧洲上市的。双膦酸盐根据结构分为
两类：含氮双膦酸盐和不含氮双膦酸盐。近些年的研究发现，含氮的双膦酸盐有抗肿瘤作用。这是双膦酸盐的体外活性。可以看到1代的
双膦酸盐活性非常的低，所以临床应用时需要很大的给药剂量，而三代的双膦酸盐活性最强，所以伊班膦酸和唑来膦酸只需要很小的剂量就可以显示
出非常好的疗效。这是双膦酸盐的作用机制：首先。。。。。其次。。。。。艾本作为最新上市的三代双膦酸盐，强效的同时又有
很好的安全性。下面我向各位老师介绍一下双膦酸盐的不良反应。双膦酸盐类药物常见的不良反应有以下几种：1.。。2.。。3.。。4
.。。5.。。我们可以看到不同的双膦酸盐的不良反应也不相同。而伊班膦酸钠是所有双膦酸盐里安全性最好的。强效的同时，患者又可
以放心使用，这就是艾本的特点。双膦酸盐类药物第一次使用时很多患者会发生发热、骨骼肌肉酸痛、乏力等类似感冒的症状，这就是首剂
效应。但是当患者第二次使用时这种症状发生率会大大降低。发生这种情况的原理是因为巨噬细胞释放出白介素-1、白介素-6、前列腺素2等因
子导致类感冒样症状，但是作用机理还不明确。伊班膦酸是所有双膦酸盐里发生率最低的。所以非常适合老年患者和体弱的患者使用。双膦
酸盐类药物较严重的副反应就是颌骨坏死，这也是最近几年研究的热点问题。发生机理暂不明确，但是已经知道和患者拔牙、使用血管收缩剂等相关
。并且双膦酸盐引起的颌骨坏死发生率和使用时间长短相关。这是一位患者在使用了6个月的唑来膦酸盐之后造成的上颌骨坏死。颌骨
坏死是不可逆的。2005年《新英格兰医学杂志》发表的文章显示，唑来膦酸出现颌骨坏死的时间常发生在使用后一年。在连续用药第三年，有
11.4%的患者确诊或高度怀疑出现了颌骨坏死。所以文章推荐唑来膦酸不要长期使用。这是《口腔医学》发表的文章。作者汇总了36
8例持续使用双磷酸盐类药物的患者，发现多发性骨髓瘤和乳腺癌的患者更容易发生颌骨坏死，可能是由于生存期较长，双膦酸盐使用时间长引起。
在这368例病例中，95%的患者都是使用静脉唑来膦酸和帕米膦酸。而其他的双膦酸盐发生颌骨坏死很罕见。实验证明，伊班膦酸是所
有双膦酸盐中颌骨坏死发生发生率最低的。上市以来，全球75万患者使用后只有一例患者高度怀疑发生颌骨坏死。双膦酸盐另一个常见的
不良反应就是肾脏损害。不同的双膦酸盐及不同的使用方法给肾脏造成的损害是不一样的。由于双膦酸盐在体内一部分和骨结合，一部分通
过肾脏代谢，所以患者的肾脏功能就非常的重要。2003年《国际肾脏学》报到的文章，患者在使用唑来膦酸4.7个月后出现了肾功能的下降，
镜检发现是中毒性急性肾小管坏死。停药后，患者肾功能部分恢复。鉴于大量的唑来膦酸与帕米膦酸引起急性肾坏死的报道，2004年F
DA与欧盟药品评价机构对上述两药的说明书进行了修改，内容上增加了肾毒性的警示，于每次用药前后都应进行肾功能的监测，一旦出现肾功能受
损，应减量或停药。所以，在国外的指南和文献中，对于肾功能不全的患者，伊班膦酸钠是唯一不用调整剂量的双膦酸盐。而对于肌酐清除
率在30ml/min以下的患者，伊班膦酸钠是唯一可以使用的双膦酸盐。艾本作为一个强效的三代双膦酸盐，它的疗效已经被临床所认
可。又因为它有着非常好的安全性，所以临床常使用伊班膦酸钠的负荷剂量冲击疗法来治疗顽固性疼痛。我们知道，恶性肿瘤骨转移是恶
性肿瘤进展的晚期阶段。多发性骨髓瘤的骨转移发生率最高，可达到95%。乳腺癌、前列腺癌的骨转移发生率也很高，达到65-75%。所以，
恶性肿瘤骨转移也是各位肿瘤科老师们临床常见到的问题。那么，如何快速又安全的缓解患者骨痛就成了一个很关键的问题。2005年《肿瘤》
杂志发表的文献显示：静脉伊班膦酸钠治疗乳腺癌骨转移患者的随机双盲试验中，伊班膦酸钠的肾脏安全性与安慰剂相当。我们知道，很多疾病比如
多发性骨髓瘤的患者大部分已经存在肾脏损害，那么对于已经有肾功能不全的患者，伊班膦酸钠的安全性有如何呢？伊班膦酸钠注射液So
diumIbandronateInjection艾本-唯一可负荷剂量使用的双膦酸盐快速、强效、安全对抗顽固性骨痛目录双
膦酸盐类药物简介双膦酸盐药物的不良反应伊班膦酸钠负荷剂量的应用总结目录双膦酸盐类药物简介双膦酸盐药物的不良反应伊班
膦酸钠负荷剂量的应用总结双膦酸盐类药物的结构特点BPs属焦盐的类似物，但又不同于焦膦酸盐焦膦酸盐中连接两个膦酸基团的氧原
子被碳原子取代，形成了BPs特征型结构，即P-C-P结构P-C-P结构的特点稳定，体内还没有能够将其水解的酶类，耐高温、对许多
化学物质稳定与骨质中的羟膦灰石呈高亲和力，并能与钙、铁等金属离子积和，形成可溶性或不可溶性复合物焦膦酸盐双膦酸盐三代双膦酸
盐类药物的上市情况1977年一代依替膦酸钠口服1979年1997年1991年1995年1998年2001年
2003年2006年一代氯屈膦酸钠口服、静脉二代替鲁膦酸钠口服二代帕米膦酸钠静脉二代阿伦膦酸钠口服
三代利塞膦酸钠口服三代唑来膦酸钠静脉三代伊班膦酸钠口服三代伊班膦酸钠静脉伊班膦酸钠—含氮的双膦酸盐药物
双膦酸盐类药物体外相对作用强度比较代别双膦酸盐相对作用强度Ⅰ依替膦酸Etidronate1Ⅰ氯屈膦酸Clod
ronate10Ⅱ帕米膦酸Pamidronate100Ⅲ利塞膦酸Risedronate1000Ⅱ阿仑
膦酸Alendronate10000Ⅲ伊班膦酸Ibandronate50000Ⅲ唑来膦酸Zoledronate1
00000数据来源于美国癌症协会双膦酸盐的作用机制目录双膦酸盐类药物简介双膦酸盐药物的不良反应伊班膦酸钠负荷剂量的应
用总结双膦酸盐药物常见的不良反应胃肠道反应骨坏死肾衰竭和/或肾小球性肾炎低钙血症和/或低磷血症发热和疼痛眼
并发症双膦酸盐类药物常见不良反应比较JSupportOncol2007;5:475–482一发热和疼痛（首剂反应）
机理唑来膦酸钠：21-55%帕米膦酸钠：15-30%伊班膦酸钠：11-13%JOncolPharmPract.20
07;13(4):223–9二下颌骨坏死双膦酸盐导致的下颌骨坏死(Osteonecrosisofthejaw)的
发病率不详双膦酸盐导致的下颌骨坏死的发生可能和肿瘤患者，放疗、化疗、合并药物、牙齿状况、贫血、使用血管收缩剂局部麻醉等相关1一
项对75例使用BPs治疗的乳腺癌患者回顾性分析显示，ONJ的发生率为5.3%1双膦酸盐用药时间越长，颌骨坏死(Osteonecr
osisofthejaw)发生率越高；静脉使用双膦酸盐3年发生骨坏死的风险可达21%2一旦发生ONJ,停用双膦酸盐药物，疾
病不易逆转。1.Cancer2009;115:1631–7.2.MedOralPatolOralCirBucal.
2008May1;13(5):E318-24.唑来膦酸盐造成的颌骨坏死唑来膦酸及帕米膦酸造成的颌骨坏死唑来膦酸盐造成
的颌骨坏死在12个月时显现，在到达36个月的过程中不断加重共11.4%的患者确诊或高度怀疑颌骨坏死NewEnglandJo
urnalofMedicine,Volume353:99-102July7,2005原发疾病不同ONJ的发病率
不同不同作者发表的368例持续使用双膦酸盐类药物治疗的分回顾析结果MedOralPatolOralCirBucal.
2008May1;13(5):E318-24.多发性骨髓瘤46.5%转移性乳腺癌 38.8%
转移性前列腺癌 6.2%骨质疏松症 4.1%其他转移性疾病 3.5%变形性骨炎
0.8%伊班膦酸钠发生ONJ的几率很少ONJ的发生率唑来膦酸钠（zoledronate）帕米膦酸钠（pamid
ronate）阿仑膦酸钠（alendronate）利塞膦酸钠（risendronate）伊班膦酸钠（ibandronate）
MedOralPatolOralCirBucal.2008May1;13(5):E318-24.95%的ONJ均
发生在静脉使用唑来膦酸和帕米膦酸的患者，其他的双膦酸盐类药物极为罕见三肾功能损害肾毒性不是类效应1使用双膦酸盐存在肾功能
损伤的风险，需要进行肾功能监测和临时中断治疗1肾功能损伤可以进展为肾衰竭、需要进行肾脏透析、导致患者死亡1不同的BPs及不同的
使用方法给肾脏造成的损伤程度不一致TheOncologist2005;10(suppl1):19–24唑来膦酸盐对肾功
能的影响唑来膦酸盐04.7肾功能肾功能在使用唑来膦酸盐的4.7个月中，肾功能下降停药后，肾功能部分恢复镜检：中毒性
急性肾小管坏死(ATN)KidneyInt.2003Jul;64(1):281-9.鉴于帕米
膦酸和唑来膦酸不断有引起急性肾坏死的报道，FDA和欧盟药品评价机构于2004年底，对上述两药的说明书进行了修改，内容上增加了肾毒性
的警示，于每次用药前后都应进行肾功能的监测，一旦出现肾功能受损，应减量或停药。警告肌酐清除率(ml/min)<30
30-60>60帕米膦酸钠不推荐延长输注时间90mg2-4h唑来膦酸不推荐3.0-3.5mg4mg15mi
n伊班膦酸钠2mg1h4mg1h6mg15minAnnOncol，2009，20(8):1303-1
317TheOncologist,2005,Vol.10,.suppl_1,19-24根据肾功能而进行的使用方法的
调整目录双膦酸盐类药物简介双膦酸盐药物的不良反应伊班膦酸钠负荷剂量的应用总结恶性肿瘤中骨转移很常见肿瘤中骨转移的发
生率2中位生存时间月2-4骨髓瘤14470-956-54肾癌48020-2512黑色素瘤53314-45
6膀胱癌1000406-9甲状腺癌4756048肺癌139430-406-7乳腺癌386065-7
519-25前列腺癌155565-7512-53溶骨性增多硬化性增多1.FerlayJ,etal.IAR
CGlobocon2000.CancerIncidence,Mortality,andPrevalence.2.
ColemanRE.CancerTreatRev.2001;27:165-176.3.ColemanRE.Can
cer.1997;80:1588-1594.4.ZekriJetal.IntJOncol.2001;19:37
9-382.5-yearworldprevalence,thousands1伊班膦酸钠的肾脏安全性与安慰剂相当研究持
续时间(周)未出现肾功能恶化的患者比例(%)p=0.22静脉使用伊班膦酸钠治疗乳腺癌骨转移的Ⅲ期随机双盲临床试验结果显示：伊
班膦酸钠(6mg/3-4周)治疗两年，出现肾功能恶化的患者比例与安慰剂相当TheOncologist2005;10(supp
l1):14–18对于已存在肾功能不全的患者又如何呢伊班膦酸钠在肾衰竭的患者中有出色的肾脏安全性骨髓瘤患者常发生肾功能衰竭
，发病时即有20%患者存在，在整个病程中会有50%的人发生肾功能衰竭在多发性骨髓瘤患者中选择适当的双膦酸盐药物非常重要本研究中
21例多发性骨髓瘤患者，基线时4例肾功能正常，17例肾功能不全，在静脉注射伊班膦酸6mg后0、24、72小时监测血清肌酐水平、αG
ST水平未出现明显变化TheOncologist2005;10(suppl1):14–18伊班膦酸钠在终末期肾病的患者中
的肾安全性8例多发性骨髓瘤患者，年龄48-81岁，终末期肾病接受透析治疗。于透析后分别接受2、4、或6mg伊班膦酸钠静滴
治疗，2天后再接受透析治疗，伊班膦酸钠每4周使用一次，观察12周。静滴48小时后的血药浓度降低了91.5%～95.2%
，未出现药物累积现象。5例观察期后又继续接受了5.6个月的治疗（1-12个月）。Onkologie2009;32:482–48
6ng/ml血药浓度负荷剂量使用时疗效与肾脏安全性如何呢负荷剂量治疗激素不敏感型前列腺癌骨痛快速强效安全
一项开放、前瞻性研究：25例激素不敏感型前列腺癌骨转移痛患者，接受伊班膦酸钠6mg静脉滴注治疗，连续3天，后续治疗伊班膦酸钠6
mg每4周一次。治疗前
治疗后疼痛分6.5
(5-10)2.0(0-4)Karnofsk
y评分55%(30–60%)80%(50–80%)
ECOG评分2.9(2–4)
1.3(0–2)23例(92%)疼痛分降低，其中，9例(39%)疼痛完全消失，不需继续使用
止痛药物，14例（60.9%）止痛药物使用剂量降低。ProstateCancerProstaticDis5:231-2
35,2002各位老师，大家XX好。感谢XX主任给我和大家沟通的机会。我是石药集团抗肿瘤药事业部的XXX.今天在这里利用10分钟
时间和大家介绍一个可以快速止痛并且唯一可以负荷剂量使用出色对抗顽固性疼痛的双膦酸盐药物-----艾本。我介绍的内容分以下几
个部分：1.。。。2.。。。。。3.。。。。。4.。。。。。首先，请允许我向大家介绍一下双膦酸盐类药物。双膦酸盐类
药物最早是从工业用去污剂里发现的，上世纪70年代被应用在骨疾病上。双膦酸盐类药物是非常稳定的，人体内还没有能将其水解的酶，所以在体
内一部分和骨结合，另一部分以原型经由肾脏代谢出体外。这是目前临床使用的双膦酸盐的上市时间。作为一个最新的三代双膦酸盐，伊班
膦酸钠注射液是2006年在欧洲上市的。双膦酸盐根据结构分为两类：含氮双膦酸盐和不含氮双膦酸盐。近些年的研究发现，含氮的双
膦酸盐有抗肿瘤作用。这是双膦酸盐的体外活性。可以看到1代的双膦酸盐活性非常的低，所以临床应用时需要很大的给药剂量，而三代的
双膦酸盐活性最强，所以伊班膦酸和唑来膦酸只需要很小的剂量就可以显示出非常好的疗效。这是双膦酸盐的作用机制：首先。。。。。其
次。。。。。艾本作为最新上市的三代双膦酸盐，强效的同时又有很好的安全性。下面我向各位老师介绍一下双膦酸盐的不良反应。
双膦酸盐类药物常见的不良反应有以下几种：1.。。2.。。3.。。4.。。5.。。我们可以看到不同的双膦酸盐的不良反应也不相
同。而伊班膦酸钠是所有双膦酸盐里安全性最好的。强效的同时，患者又可以放心使用，这就是艾本的特点。双膦酸盐类药物第一次使用时
很多患者会发生发热、骨骼肌肉酸痛、乏力等类似感冒的症状，这就是首剂效应。但是当患者第二次使用时这种症状发生率会大大降低。发生这种情
况的原理是因为巨噬细胞释放出白介素-1、白介素-6、前列腺素2等因子导致类感冒样症状，但是作用机理还不明确。伊班膦酸是所有双膦酸盐
里发生率最低的。所以非常适合老年患者和体弱的患者使用。双膦酸盐类药物较严重的副反应就是颌骨坏死，这也是最近几年研究的热点问
题。发生机理暂不明确，但是已经知道和患者拔牙、使用血管收缩剂等相关。并且双膦酸盐引起的颌骨坏死发生率和使用时间长短相关。
这是一位患者在使用了6个月的唑来膦酸盐之后造成的上颌骨坏死。颌骨坏死是不可逆的。2005年《新英格兰医学杂志》发表的文章显示，
唑来膦酸出现颌骨坏死的时间常发生在使用后一年。在连续用药第三年，有11.4%的患者确诊或高度怀疑出现了颌骨坏死。所以文章推荐唑来膦
酸不要长期使用。这是《口腔医学》发表的文章。作者汇总了368例持续使用双磷酸盐类药物的患者，发现多发性骨髓瘤和乳腺癌的患者
更容易发生颌骨坏死，可能是由于生存期较长，双膦酸盐使用时间长引起。在这368例病例中，95%的患者都是使用静脉唑来膦酸和帕
米膦酸。而其他的双膦酸盐发生颌骨坏死很罕见。实验证明，伊班膦酸是所有双膦酸盐中颌骨坏死发生发生率最低的。上市以来，全球75万患者使
用后只有一例患者高度怀疑发生颌骨坏死。双膦酸盐另一个常见的不良反应就是肾脏损害。不同的双膦酸盐及不同的使用方法给肾脏造成的
损害是不一样的。由于双膦酸盐在体内一部分和骨结合，一部分通过肾脏代谢，所以患者的肾脏功能就非常的重要。2003年《国际肾脏
学》报到的文章，患者在使用唑来膦酸4.7个月后出现了肾功能的下降，镜检发现是中毒性急性肾小管坏死。停药后，患者肾功能部分恢复。
鉴于大量的唑来膦酸与帕米膦酸引起急性肾坏死的报道，2004年FDA与欧盟药品评价机构对上述两药的说明书进行了修改，内容上增加了
肾毒性的警示，于每次用药前后都应进行肾功能的监测，一旦出现肾功能受损，应减量或停药。所以，在国外的指南和文献中，对于肾功能
不全的患者，伊班膦酸钠是唯一不用调整剂量的双膦酸盐。而对于肌酐清除率在30ml/min以下的患者，伊班膦酸钠是唯一可以使用的双膦酸
盐。艾本作为一个强效的三代双膦酸盐，它的疗效已经被临床所认可。又因为它有着非常好的安全性，所以临床常使用伊班膦酸钠的负荷剂
量冲击疗法来治疗顽固性疼痛。我们知道，恶性肿瘤骨转移是恶性肿瘤进展的晚期阶段。多发性骨髓瘤的骨转移发生率最高，可达到95
%。乳腺癌、前列腺癌的骨转移发生率也很高，达到65-75%。所以，恶性肿瘤骨转移也是各位肿瘤科老师们临床常见到的问题。那么，如何快
速又安全的缓解患者骨痛就成了一个很关键的问题。2005年《肿瘤》杂志发表的文献显示：静脉伊班膦酸钠治疗乳腺癌骨转移患者的随机双盲
试验中，伊班膦酸钠的肾脏安全性与安慰剂相当。我们知道，很多疾病比如多发性骨髓瘤的患者大部分已经存在肾脏损害，那么对于已经有肾功能不
全的患者，伊班膦酸钠的安全性有如何呢？多发性骨髓瘤常发生肾功能衰竭，发病时即有20%患者存在，在整个病程中会有50%的人发生
肾功能衰竭。所以这部分患者更应该选择安全的双膦酸盐。在2005年《肿瘤》杂志上发表的文章显示21例多发性骨髓瘤患者，入组前只有4例
肾功能正常，其他17例不同程度肾功能不全。在静脉使用伊班膦酸钠后肾功能没有明显变化。这是2009年的文献，8例多发性骨髓瘤
患者，终末期肾病接受透析治疗。于透析后分别接受2、4、或6mg伊班膦酸钠静滴治疗，2天后再接受透析治疗，伊班膦酸钠每4周使用一次，
观察12周。发现没有出现药物累计现象，可见伊班膦酸钠的肾脏安全性。我们刚才介绍了常规剂量下伊班膦酸钠的肾脏安全性，那么负荷剂量使用
时肾脏安全又如何呢？一项开放、前瞻性研究中25例激素不敏感型前列腺癌骨转移痛患者，接受伊班膦酸钠6mg静脉滴注治疗，连续3
天的负荷剂量使用，后续治疗伊班膦酸钠6mg每4周一次。治疗后其中23例患者疼痛评分降低，其中9例疼痛完全消失，14例止痛药物使用剂量降低。这是18例恶性肿瘤晚期骨转移患者，应用吗啡类药物400mg/d止痛效果不佳，顽固性骨痛持续存在。于是采用伊班膦酸钠静脉4mg/d连续4天强化治疗。7天后，疼痛评分显著降低，止痛效果长期有效，生存质量明显提高，并且没有出现肾脏毒性，药物耐受性良好。可以看出伊班膦酸钠（艾本）的负荷剂量对抗顽固性骨痛是快速、强效、安全的。13例乳腺癌骨转移痛患者，采用伊班膦酸钠负荷剂量6mg/天，静滴15min，连续3天强化治疗。7天后患者的疼痛评分显著降低，14天观察期内止痛持续有效，用药第二天止痛药物使用显著减少，且未出现肾脏毒性，药物耐受性良好。一项开放、前瞻性研究中，共入组了53例泌尿系统癌症患者，接受伊班膦酸钠6mg静脉滴注治疗，连续3天，后续治疗6mg/4周，连续观察20周。治疗第2天，疼痛有效缓解率为83%，其中25％的患者疼痛完全缓解。第3天骨痛评分由6.8降低到2.5。患者体能状态改善，85%的患者止痛药的使用剂量减少了1/2。所以伊班膦酸钠（艾本）负荷剂量治疗癌症骨转移痛是快速、强效、安全的。30例肺癌转移性骨痛静脉注射伊班膦酸钠6mg,连用3天，以后每3-4周1次伊班膦酸钠6mg维持治疗。用药后患者疼痛评分明显降低，生活质量显著改善，并且没有出现肾脏毒性。所以在2007年至今，CSCO发布的不同版本的恶性肿瘤骨转移诊疗专家共识中，伊班膦酸是惟一被推荐可以使用治疗严重骨痛的双膦酸盐。伊班膦酸钠负荷剂量可快速缓解伴有严重疼痛的转移性骨痛患者,使用方法4mg/天,连续4天静注,或者使用方法6mg/天,连续3天静注。以后每3-4周常规使用。感谢各位老师的聆听，最后我把今天回报的内容做一个总结：1.。。。2.。。。3.。。。。。4.。。。。 |
|
