 今天，我们聊一聊造血干细胞疗法。 造血干细胞是血液系统中一群数量稀有、具有自我更新能力、可以分化出所有血细胞及免疫细胞的干细胞。同时，造血干细胞也是研究历史最悠久、最深入的一类干细胞。 目前获批上市的造血干细胞疗法是12款。 其中，8款是美国食品药品管理局（FDA）批准的脐带血产品，另外4款是欧洲药品监督管理局（EMA）批准的造血干细胞基因疗法。  FDA：脐带血产品 在干细胞的研究中，造血干细胞的地位非常重要。 脐带血是新生儿出生后，残留在脐带和胎盘中的血液，其中含有宝贵的造血干/祖细胞。 1988年 法国巴黎，Elian Gluckman成功实施了世界上首例脐带血移植，确定了脐带血作为骨髓、外周血以外，造血干细胞的第三大来源。 1992年 全球第一家脐血库在美国纽约血液中心成立。  2011年 纽约血液中心的Hemacord获得FDA批准，成为第一个造血祖细胞疗法，被用于造血系统疾病患者的造血干细胞移植手术。 2012-2018年 美国陆续有7家脐血库的7款脐带血造血祖细胞产品获得FDA批准。 2021年 全球，全球脐带血出库数量超过6万份。在中国日本为代表的亚洲国家，脐带血应用数量还在逐年增长。 此外，由于脐带血含有其他干细胞及免疫细胞的成分，因此，在再生医学和免疫疗法中，脐带血也有大量的研究及应用。 脐带血作为新生命带来的一种细胞资源，它的价值毋庸置疑。 并且，随着医学的不断进步，科学家对脐带血的认识也在不断更新，就像杜克大学库茨伯格教授现在常说的那样，脐带血不只是干细胞，而是由多种细胞组成，其中一些正被开发为细胞疗法。  EMA：基因疗法 在欧洲，则是有4款造血干细胞基因疗法先后获批上市。 这类疗法的流程相似，都是采集患者造血干细胞，通过病毒载体，把正常的功能性基因拷贝导入到患者的造血干细胞中，再将基因修饰过的造血干细胞回输到患者体内，之后一部分干细胞会归巢到骨髓。理论上，只要一次治疗，就有望实现终身治愈，所以又称“一步治愈式”基因疗法。 2016年，葛兰素史克的基因疗法Strimvelis获批在欧洲上市，用于治疗腺苷脱氨酶缺乏症导致的重症联合免疫缺陷病，或者叫泡泡男孩病。 “泡泡男孩”指的是上世纪一个特别的患儿，名叫大卫维特尔。他患有一种重症联合免疫缺陷病，免疫功能几乎完全丧失，任何一次感染对他来说都可以是致命的。因此，他的一生几乎都呆在无菌的隔离罩中。重症联合免疫缺陷病只能通过造血干细胞移植治疗，基因治疗的日渐成熟给患者带来了新的希望。 Strimvelis的定价接近60万欧元，并且承诺无效退款。但它的商业表现十分惨淡，两年后被葛兰素史克卖给了Orchard治疗公司。 2019年，蓝鸟生物的基因疗法Zynteglo获批在欧洲上市，用于治疗输血依赖性地中海贫血。它的定价高达158万欧元（180万美元），是当时全球第二昂贵的药物。 2020年，Orchard治疗公司的Libmeldy获批在欧洲上市，用于治疗早发型异染性脑白质营养不良，定价280万英镑（380万美元）。 2021年，蓝鸟生物的Skysona获批在欧洲上市，用于治疗肾上腺脑白质营养不良，价格尚未披露。   变革与安全 造血干细胞疗法的发展，和免疫细胞疗法有相同趋势，那就是从基因技术的发展，传导而来的巨大驱动力。在免疫细胞疗法中，CAR技术带来井喷式发展，同样的故事也发生在造血干细胞疗法上。 不过，在免疫细胞基因疗法中，基因修饰的是体细胞，而在造血干细胞基因疗法中，基因修饰的是干细胞，后者的风险更高。过往就发生了患者在治疗后罹患恶性疾病的情况，比如白血病、骨髓增生异常综合征等，导致临床试验被叫停，药品被下架。 此外，如果不能解决报销问题，价格如此高昂的基因疗法也很难赢得市场。而这就需要在西方社会保障体系不堪重负的情况下，说服当地政府，难度可想而知。 去年8月，蓝鸟生物宣布将关闭欧洲业务，专注于美国市场。此前，他们已经从德国市场退出，原因主要是没能就价格和报销达成协议。 因此，造血干细胞基因疗法仍然是道阻且长，行则将至。 文丨成体干细胞国家地方实验室 图丨四川脐血库、unsplash  |
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