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时间紧急，不多说了。华领医药的多格列艾汀已经进入审批最后阶段，有望近期获批上市。预计多格列艾汀未来有望成为糖尿病治疗历史上继胰岛素之后的又一重大突破，将成为防治二型糖尿病的金标准和基石药物，峰值年销售额将达到150——200亿元，成为中国糖尿病第一大神药。理由简述如下，背景、理论、数据和预测模型不展开： 一、创新型的科学原理和药理机制，堪比胰岛素级的发现和发明 多格列艾汀片葡萄糖激酶激活剂，葡萄糖激酶1960年代由Franz Matschinsky首先发现，有关理论和药理机制自2000以后逐渐被认可，近年来渐成热点。2020年2月25日美国宾夕法尼亚大学Perelman医学院生物化学和生物物理学教授Franz Matschinsky被授予2020年Rolf Luft奖，以表彰他在葡萄糖激酶（GK）研究中的贡献。Rolf Luft奖由瑞典著名医学大学卡罗林斯卡学院（Karolinska Institutet）每年颁发一次，用以奖励全球内分泌学、糖尿病和代谢研究领域的杰出成就，有内分泌诺贝尔奖之称。1901年开始，由诺贝尔委员会指定，卡罗林斯卡学院每年负责评审和颁发诺贝尔生理学或医学奖。 Franz Matschinsky被授予2020年Rolf Luft奖，标志着'葡萄糖激酶（GK）是葡萄糖传感器’成为主流共识和显学，“修复GK传感功能，从根本上治疗糖尿病”成为可能并被认可，葡萄糖激酶激活剂药物终于迎来春天。 葡萄糖激酶GK的作用机制精妙、复杂，具体如下： 葡萄糖激酶（GK）分布于人体多种器官中——主要存在于胰岛、肝脏[肝脏中葡萄糖激酶（GK）约占全身的99.9%]，同时存在于肠道、下丘脑、垂体中，并通过多种渠道协作发挥调节血糖、控制血糖稳态，这也更进一步的证明了葡萄糖激酶（GK）的健康表达在整个血糖平衡中是无处不在的关键。 血糖稳态是机体通过精密的调控系统,将血糖维持在一个狭窄的范围之内。血糖稳态调控系统如同精密的温度调控系统,需要核心调糖靶器官(胰岛、肝脏、肠道等)精密协作、共同发挥作用以维持整个血糖稳态的平衡。在这个生理性稳态调控系统中,GK是核心调糖靶器官细胞内葡萄糖代谢的第一个关键酶。GK是调节血糖高与低的关键,分布在肝脏、胰岛、肠道等核心调糖靶器官中。血糖水平发生变化时,感知葡萄糖水平变化并转换为各靶器官的调糖响应,从而维持血糖稳态。 在葡萄糖摄取之后,胰岛β细胞感应到血糖浓度高于5 mmol/L后,GK被激活,启动胰岛素分泌;逐渐升高的胰岛素作用于肝脏细胞,促进肝细胞GK的基因表达。当血糖浓度升至8 mmol/L时,肝脏GK激活,启动肝糖原合成。肝脏GK的基因表达依赖于胰岛素,当血糖降低到4
mmol/L以下时,GK活性迅速下降,启动胰岛α细胞的胰高糖素释放机制,胰高糖素作用于肝细胞的受体,启动肝糖原分解和糖异生机制,为机体输送葡萄糖,维持血糖稳态。通过GK的作用,机体最为重要的葡萄糖感知细胞和葡萄糖处置细胞相互协调,维持血糖稳态。 另外,在肠道中,当葡萄糖浓度大于5mmol/L时,肠道L细胞中GK感受到葡萄糖浓度后做出的“指挥”肠道会分泌GLP-1;在大脑中的GK同样也会参与血糖的调控。 葡萄糖激酶GK的作用机制简单、通俗的讲，机制如下： GK——多格列艾汀——“修复”人体葡萄糖传感器，让患者的胰岛、肝脏、肠等在血糖高时增加胰岛素分泌、合成糖原，从而降低血糖水平；在血糖低时，降低胰岛素分泌，增加葡萄糖分泌，从而提高血糖水平。举例（请注意是举例）来说，类似于房间里装一套由智能温度传感仪、冷风机（胰岛、降糖）和暖风机（肝脏、升糖）组成的智能温控系统（实际要比这个复杂，因为肝脏既可将糖原分解为葡萄糖，也可将葡萄糖合成糖原；此外这套系统还有肠GLP1发会作用）；温度超过阈值时，降低暖风机功率，加大冷风机功率；温度低于阈值时，加大暖风机功率，降低冷风机功率。通过联合调节，最终实现血糖控制和维持在合理区间。 二、多格列艾汀安全性好，疗效好，部分受试者停止服药后，缓（治）解（愈） 多格列艾汀安全性好，单药三期注册临床，低血糖发生率低于百分之一（400多病例仅一人低血糖），无药物相关的严重不良事件发生。 单药三期注册领床以及多格列艾汀加二甲双胍联用三期注册临床，疗效都非常好（具体可看本人发的多格列艾汀三期临床数据及解读）。下面帖一个联用领床数据图，懂的人一看就明白了。 
特别强调，华领医药开展了DREAM（梦）临床研究，表明多格列艾汀对部分2型糖尿病患者有缓（治）解（愈）功效。在69名經過多格列艾汀治療血糖达标的患者，在停药不服用任何糖尿病药物狀态下，52周临床时间内，65.2%受试者血糖情況和β細胞功能仍能夠維持正常。 三、器官功能修复，医疗价值巨大 了解了葡萄糖激酶激活剂的科学原理，就会发现多格列艾汀和目前上市的所有糖尿病药物都不同，它是通过调节和修复人体自身器官的功能来达到血糖稳态控制，具有一定的人体器官修复功能，医疗功效巨大。因为人体器官功能的修复相当于增加了人体活力、延长人体器官衰老，延长寿命，这个是无价的。 四、拜耳背书，确认是重磅药 2020年8月，华领和拜耳医药签订协议。拜耳获得多格列艾汀的国内销售权。为此，拜耳医药支付给华领医药3亿元人民币预付款（已收到），华领医药未来还将获得額外最高可达到41.8亿元人民幣的銷售里程碑付款。 拜耳医药发明拜糖平，是全球糖尿病领域的领导者。全球所有券商和基金的医药研究员、分析师、基金经理加起来对糖尿病、糖尿病市场、糖尿病药物的理解，不会超过拜耳医药。拜耳医药作为全球医药巨头，很有钱，但不会乱花钱，尤其是在自己最擅长的糖尿病领域。在三期注册领床还没全部完全完成的情况下，拜耳敢花44.8亿元押注华领医药的多格列艾汀，充分说明了多格列艾汀的市场前景和潜力，预示多格列艾汀未来将是神药。 五、适应范围广，新糖友、老糖友、单药、联用、肾病患者可用，潜力巨大 多格列艾汀完成两个三期临床注册研究，一个三期注册临床针对初患糖尿病的新糖友，一个三期注册临床针对吃药六年的老糖友。临床研究显示，多格列艾汀不仅可单药使用，还是一种糖尿病百搭药，可和二甲双胍及SGLT-2抑制剂(达格列净、恩格列净和卡格列净等)、GLP-1激活药物(艾塞那肽、利西拉肽、利拉鲁肽、阿必鲁肽、杜拉鲁肽)和DPP-4抑制剂（阿格列汀、西格列汀、利格列汀、沙格列汀）联用。 此外，临床研究显示，多扎格列艾汀对患有中度、重度和终末期慢性肾病（即CKD 3-5期）的2型糖尿病患者具有独特的血糖调控潜力，可以为糖尿病肾病（DKD）人群提供独特的治疗机会。 六、
全球首创，三五年内无竞品，独占葡萄糖激酶激活剂市场 葡萄糖激酶激活剂研发困难，多格列艾汀是全球首个申请上市，FIRST IN
CLASS，三五年内全球难有同品种药物上市，ONLY IN CLASS，有望长期独占葡萄糖激酶激活剂市场。同时也不用担心集采风险。 早在上世纪90年代，葡萄糖激酶（GK）作为一个潜在的药物作用靶点已引起科研人员的关注，20多年以来，全球诸多大型制药公司如阿斯利康、默克、诺华、礼来、Amgen、辉瑞等投入大量人力和物力进行相关药物的研发。及至本世纪初，已有超过20个葡萄糖激酶激活剂（GKA）药物的临床前药效学研究被报道，并有100多种专利被申请和授权。但遗憾的是，阿斯利康、默克等公司的葡萄糖激酶激活剂（GKA）因疗效不佳或不持久、低血糖不良反应等原因均止步于II期研究。 目前，礼来授权亚宝药业，辉瑞授权派格医药，分别在二期、三期领床。 七、
国内糖尿病权威大牛主持三期注册领床，未来有望较快进入2型糖尿病防治指南 多格列艾汀的二项三期注册临床分别有中华医学会糖尿病分会主任委员朱大龙教授和中华医学会糖尿病分会前主任委员杨文英教授主持领导。朱教授、杨教授是中国糖尿病领域的顶级权威，朱教授率先提出中国人β細胞胰岛素分泌比西方人低，杨教授率先提出中国人餐后血糖水平比西方人高，为中国糖尿病防治做出创新型贡献，奠定了在中国糖尿病界的权威地位。科学无国界，学术有江湖。朱大龙教授和杨文英教授领导的多格列艾汀临床研究工作标准高，权威性强，为多格列艾汀上市后的推广销售奠定了非常好的基础。同时，也有利于多格列艾汀进入中国二型糖尿病防治指南，造福广大糖尿病患者。 八、
拜耳负责国内销售，有望创造销售奇迹 药好还要销售好，销售能力对于药品销量是至关重要的。多格列艾汀国内销售由拜耳负责，拜耳的销售能力，在国内糖尿病市场有目共睹。拜耳的拜糖平在国内创下了年最高90多亿元的销售记录，即使集采后，2021年，拜糖平的销售额仍高达50多亿元人民币。从药理、药效、安全性、联用性、适用人群来看，多格列艾汀明显超高拜糖平，未来有望创出新的销售峰值。 另外，华领医药的多格列艾汀刚上市应该会定价较高，因为对约30%的二型糖尿病患者有缓（治）解（愈）功效，可以解除终身服药的痛苦。同时，对胰岛器官和β細胞功能有修复，医疗价值巨大。加之，多格列艾汀是全球首创药，FIRST IN CLASS，按惯例应定高价。 从心理学角度讲，首创药定价高，有助于销售。毕竟这是中国人首创的，具有缓（治）解（愈）二型糖尿病的药，对此很多人是不敢相信的，定价低了，更不相信，定价高了，反而会相信，会卖的更好。 此外，还要考虑到多格列艾汀未来还要到美国、欧洲和日本等国家上市，国内定价低了也不合适。 综上，预计多格列艾汀刚上市时，定价会较高，公司的销售收入和利润水平都会较高。 九、不用担心集采，不必担心灵魂砍价 多格列艾汀是全球首创药，而且三五年内全球没有同品种上市药，ONLY IN CLASS，不用担心集采。此外，公司也不必着急进医保，国情决定了疗效好的大品种百搭药，如果走自费，走医生教育的话，可能卖的更好。 退一步讲，由于多格列艾汀上市初、前期定价高，未来即使进医保，也具备既给医保留下灵魂砍价的空间，又能保证较高利润空间。譬如刚上市定价1.5万元/人年，进入医保时降到9千元/人年。 十、
中国创造，广告效应明显 多格列艾汀是中国历史上首个全球首创西药，获批上市后将改写中国医药研发历史，也必将提振国人信心和国人自豪感。可以预计，多格列艾汀上市后，各方报道将纷至沓来，有望上某闻联播、各大成就展和热搜，将带来巨大的免费宣传、广告效应和市场推广效应。 十一、美欧日等国开展临床，开展一型糖尿病临床研究 预计西格列艾汀获批上市后，华领医药很快会开展西格列艾汀的美国二、三期临床，可能会与国际医药巨头合作，再次收到巨额预付款和里程碑金，届时将再次引起轰动。 此外，华领医药也会推进多格列艾汀治疗一型糖尿病临床研究，有关进展值得关注。 综上所述，拍个脑门，毛估估未来西格列艾汀未来国内销售峰值有望达到150——200亿元人民币，成为中国糖尿病第一大重磅药。
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