对于健康的定义众说纷纭,而健康对于个体所面对的差异来说,也无法形成统一的标准。但很有意思的是我们发现2021年Lo´pez-Otı´n 和Kroemer在《细胞》杂志上发表综述文章。作者从细胞分子生物学的角度阐述了健康的标志。
这些标志在人类健康史具有里程碑的意义,描述了癌症和衰老的特征,总结了恶性细胞的特性及其与良性环境的相互作用,阐释了生命有机体随着时间的流失逐渐老化的分子及细胞通路。同时这些健康的关键指标,使得我们可以在各个模块中去探寻健康的来路,并且针对每一个关键指标匹配相应的解决方案,人类的健康文明将得以始终。维持体内平衡(回收和周转、通路的完整性、节律性调控)对压力的反应(稳态复原能力、激效反应管理、修复和再生)如果其中的任何一个方面的平衡被打破,将会引起机体急性或渐进式的失衡,最终损害健康。固有屏障能让机体建立维持生命所必需的电生理学和化学梯度变化曲线,促进气体和渗透物质的交换,同时能调节屏障两侧之间新陈代谢。屏障包括细胞器(线粒体和细胞核),细胞膜,内部屏障(血脑)和外部屏障(肠道、呼吸和皮肤)等,屏障的完整对于维持健康有重要的作用。细胞分裂过程中出现的内部和外部(病原体、机械、化学或物理创伤)因素常使机体受到局部扰动。为了维持健康状态,机体必须限制扰动的扩散,否则会发生疾病,最终使机体因全身炎症、无法控制的感染或恶性疾病而死亡。
为了避免退化,大多数细胞成分和细胞类型必须不断循环,这意味着它们必须经历积极的破坏,然后在没有错误的情况下进行替换。
有机体是建立在一种促进组织层次内部及其之间整合方式上的,赋予它们在一段时间内保持整个系统稳定的能力。通路的完整性依靠以下几个方面:
分子和细胞水平精准的节律和时间周期的控制(如在胚胎发育或再生)对生命是必不可少的。同时,极端的昼夜节律的和基础节律的振荡为生理功能提供了节律性,并有助于维持机体内稳态。
内稳态将无数的生物参数(如血液pH值、血清渗透压、体重或激素浓度)维持在相对恒定的水平。如机体正常设定值发生改变,会导致慢性疾病。稳态通过遗传、神经、代谢、免疫和微生物的机制进行恢复。
激效反应依赖于生物过程,低剂量的毒素会引发保护性反应,防止有机体在暴露于更高剂量的相同毒素时受到伤害。“毒物兴奋效应”一词现在被广泛用于描述低剂量的应激源在细胞和生物体中诱导适应性反应,以维持机体内稳态。
低剂量的化学、物理等应激源的刺激,可以保护我们免受随后的威胁。刺激反应在人类病理生理学中应用仍有严重的局限性,后续需要逐步在临床试验中明确定义及探索可量化的终点。机体健康经常受到内源性和外源性损害,与更替不同,修复和再生是在系统受到特定类型的损伤时,以特定的方式产生的刺激反应。
生命的未知及可能,还需要我们不断去探索,个体的差异和精密的系统设计,亦无时无刻不在提醒着我们,对于生命的崇高敬畏。
想要真正获得健康的权利,首先要将自身基因的底层代码了解清晰,根据健康的八大模块进行多组学多维度策略分析,将可能存在的健康风险进行精准防范,已经发生的问题进行全局系统化精准干预。相信唯有此,方是健康的未来之路,光芒清晰可见!
López-Otín C and Kroemer G. Hallmarks of Health. Cell. 2021 Jan;184(1):33-63.
Hanahan D. and Weinberg RA. The Hallmarks of Cancer. Cell. 2000 Jan; 100 (1):57-70.
Hanahan, D. and Weinberg, RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011 Mar;144(5):646–674.
Lo´ pez-Otı´n, C., Blasco, M.A., Partridge, L., Serrano, M., and Kroemer, G. The hallmarks of aging. Cell. 2013 June;153(6):1194–1217.