「卡马西平」与这4类药联用，严重可出现头晕、恶心......

揭秘药物间的相互作用

 

卡马西平是一种高效的广谱抗癫痫药，对各类型癫痫均有效，其中对精神运动性发作、大发作和单纯部分性发作疗效较好，对小发作和肌阵挛性发作效果差或无效。

卡马西平与甲硝唑、罗红霉素、异烟肼和利福平分别会擦出怎样的火花呢？跟随界小药，一起去看看吧~

卡马西平+甲硝唑

▌ 联用建议

在接受甲硝唑治疗的患者中观察到血清卡马西平水平升高和毒性反应。

▌ 相关临床研究结果

1例服用卡马西平每日1g的妇女开始服用复方新诺明每日1次，甲硝唑250mg每日3次治疗憩室炎。2天后停用复方新诺明，改为静脉注射甲硝唑500mg，每日3次，头孢唑啉500mg，每8小时1次。

2天后，患者主诉复视、头晕和恶心，发现其血清卡马西平水平从9μg/mL升高至14.3μg/mL。一个月后（可能在甲硝唑停药后），其血清卡马西平已降至7.1μg/mL。尚不清楚该反应的原因[1]。

卡马西平+罗红霉素

▌ 联用建议

使卡马西平水平显著且快速升高的是环拉霉素、红霉素或醋竹桃霉素，通常在1-5天内发生毒性。预计和泰利霉素的相互作用相似。

研究表明，阿奇霉素、氟米霉素、交沙霉素、麦迪霉素和罗红霉素与卡马西平无相互作用或无临床显著相互作用，但请注意，在给予罗红霉素的患者中报告了1例卡马西平毒性病例。

▌ 相关临床研究结果

在一项健康受试者的研究中，罗红霉素150mg每日两次，持续8天，不影响200mg卡马西平单次给药的药代动力学[2]。

然而，一份单独的报告描述了1例开始每日两次服用罗红霉素150mg后服用卡马西平和阿托伐他汀的患者发生卡马西平毒性（水平升高至21.7mg/L）。停用罗红霉素和阿托伐他汀，卡马西平在一天内降至12.5mg/L。卡马西平升高归因于同时使用罗红霉素[3]。

卡马西平+异烟肼/利福平

▌ 联用建议

异烟肼可显著且非常迅速地升高卡马西平水平，并可能发生毒性。据报道，利福平可增强和消除这种相互作用。有证据表明卡马西平可能增强异烟肼的肝毒性。

▌ 相关临床研究结果

服用卡马西平的13例患者中有10例出现定向力障碍、精神萎靡、攻击性、嗜睡，1例出现极度嗜睡，给予异烟肼每日200mg。其中3例患者测量了血清卡马西平水平，发现其高于参考范围（未指明初始水平）[4]。

卡马西平的毒性与卡马西平的血清浓度明显升高有关[5-8]。西咪替丁可增强药物相互作用[8]。

一份报告描述了1例接受异烟肼治疗的患者发生卡马西平毒性，但也仅在使用利福平时发生。通常利福平的酶诱导作用预计会抵消异烟肼对酶的抑制作用，因此该报告有些难以解释[9]。

相反，一份病例报告描述了女性服用利福平和异烟肼，卡马西平水平降低，导致卡马西平疗效降低（轻躁狂症状）[10]。

1例16岁女孩在开始异烟肼、利福平和吡嗪酰胺治疗后5天内服用卡马西平和氯硝西泮，发生异烟肼诱导的暴发性肝衰竭。患者经支持性措施后痊愈，随后耐受抗癫痫药，同时服用利福平和吡嗪酰胺[11]。

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参考资料：

[1]Patterson BD.Possible interaction between metronidazole and carbamazepine.Ann Pharmacother(1994)28,1303–4.

[2]Saint-Salvi B,Tremblay D,Surjus A,Lefebvre MA.A study of the interaction of roxithromycinwith theophylline and carbamazepine.J Antimicrob Chemother(1987)20(Suppl B),121–9.

[3]Corbin C,Mosquet B,Lacotte J,Debruyne D,Denise P,Viader F,Coquerel A.Surdosage encarbamazépine après associationàl’atorvastatine etàla roxithromycine.Therapie(2004)59,267–9.

[4]Valsalan VC,Cooper GL.Carbamazepine intoxication caused by interaction with isoniazid.BMJ(1982)285,261–2.

[5]Wright JM,Stokes EF,Sweeney VP.Isoniazid-induced carbamazepine toxicity and vice versa:a double drug interaction.N Engl J Med(1982)307,1325–7.

[6]Block SH.Carbamazepine-isoniazid interaction.Pediatrics(1982)69,494–5.

[7]Poo Argüelles P,Samarra Riera JM,GairíTahull JM,Vernet Bori A.Interacción carbamacepina-tuberculostáticos.Med Clin(Barc)(1984)83,867–8.

[8]García B,Zaborras E,Areas V,Obeso G,Jiménez I,de Juana P,Bermejo T.Interaction betweenisoniazid and carbamazepine potentiated by cimetidine.Ann Pharmacother(1992)26,841–2.

[9]Fleenor ME,Harden JW,Curtis G.Interaction between carbamazepine and antituberculosisagents.Chest(1991)99,1554.

[10]Zolezzi M,Antituberculosis agents and carbamazepine.Am J Psychiatry(2002)159,874.

[11]Campos-Franco J,González-Quintela A,Alende-Sixto MR.Isoniazid-induced hyperacuteliver failure in a young patient receiving carbamazepine.Eur J Intern Med(2004)15,396–7.

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本文来源：医学界临床药学频道

本文作者：界小药

责任编辑：京京