|
癌基因成瘾：肿瘤分子靶向治疗的基本原理 肿瘤发生是一个多阶段的过程，这一多阶段的过程是由具有高度不同生化功能的多个基因表达中的突变和表观遗传异常的逐步积累所驱动的。 癌基因上瘾：包含多种遗传、表观遗传和染色体异常的癌症依然依赖或“上瘾”于一个或几个基因来维持恶性表型和细胞生存的现象。 目前多种肿瘤已被证明存在癌基因上瘾的现象，乳腺癌中也不例外。【breast (mammary) tumors induced by the Her-2/neu oncogene;12,13 breast tumors induced by the c-myc oncogene;14 and breast tumors induced by the Wnt oncogene.15】 癌基因成瘾的机制： 1.在癌细胞中，一个特定的致癌基因可能在一个特定的通路或“模块”中发挥比在正常细胞中更重要的作用。因此，癌细胞可能比正常细胞更依赖于特定致癌基因的活性 2.癌细胞中可能存在类似致死效应的效应，某些癌细胞可能高度依赖于一个特定的癌基因，因为在它们的发育过程中，它们失去了另一个通常具有类似功能的基因的功能；此外，由于癌细胞的奇怪回路，癌细胞中具有合成致死关系的成对基因可能与正常细胞中的不同，从而增加了肿瘤细胞对特定致癌基因的依赖。 关于癌基因成瘾的未来方向和临床应用： 1.鉴定在特定肿瘤当中重要的成瘾基因：构建siRNA文库、大规模测序等 2.靶向肿瘤-基质相互作用 3.联合治疗：癌细胞通常不止对一个基因成瘾，且在癌症发展过程中癌细胞在不同阶段可能对不同基因成瘾，因此不可只使用一种抑制剂来抑制长期发展的肿瘤 非癌基因成瘾：有些基因不致癌，甚至可能是肿瘤抑制基因，但他们对癌细胞的生存至关重要，因此癌细胞对这些基因也表现出依赖性 |
|
|
