前沿资讯 | 2种药物有望治疗重症肌无力

最新研究表明，与安慰剂相比，zilucoplan和rozanolixizumab均可安全有效地治疗全身性重症肌无力（gMG）。2项研究的结果均在第14届美国重症肌无力基金会（MGFA）肌无力及相关疾病国际会议上公布。

2022

MGFA

gMG是一种罕见的神经肌肉交界处的自身免疫性疾病。约80%~85%的患者患有乙酰胆碱受体自身抗体阳性（AChR+）gMG，其中自身抗体激活补体级联反应，导致膜攻击复合物的形成和AChR的丢失，从而损害肌肉收缩。

患有这种疾病的患者会出现多种症状，包括眼睑下垂、复视、吞咽、咀嚼和说话困，以及严重的、有时甚至危及生命的肌肉无力。

gMG的治疗通常包括免疫抑制剂。然而，研究表明，近一半的gMG患者没有达到足够的反应，或者对常规治疗不耐受。

壹

RAISE试验

Zilucoplan是一种补体成分5（C5）的肽抑制剂，可结合并抑制C5活化，防止膜攻击复合物的形成。该药物还针对补体蛋白C6。

RAISE 3期试验在北美、欧洲和东亚的174例AChR+gMG患者中应用了zilucoplan，参与者平均年龄约为53岁，被随机分配接受每日皮下注射安慰剂或zilucoplan（0.3 mg/kg）。

结果显示，与安慰剂相比，zilucoplan在第12周的MG日常生活活动（MG-ADL）（一项8项问卷）方面达到了研究的主要终点（LS均值差异95%CI为-2.12；95%CI为-3.26~-0.97；P<0.001）。MG-ADL从第1周开始有明显改善。

所有关键次要终点也具有统计学意义和临床意义，包括第12周重症肌无力定量评分（QMG）、重症肌无力综合评分（MGC）和重症肌无力生活质量15项修订（MG-QoL15r）评分的改善。

Zilucoplan耐受性良好。2组治疗中出现的不良事件（TEAE）相似（zilucoplan为76.7%，安慰剂为70.5%）。最常见的TEAE是注射部位瘀伤、头痛、腹泻和MG恶化。

贰

MycarinG试验

rozanolixizumab是一种SC注入的人源化IgG4单克隆抗体，可抑制新生儿Fc受体（FcRn），降低致病性IgG自身抗体的浓度。

MycarinG试验检查了rozanolixizumab的安全性和有效性。该试验包括200例AChR或肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）自身抗体阳性gMG患者，他们被随机分配到2个rozanolixizumab组（7 mg/kg或10 mg/kg）或安慰剂组中的一组，为期6周。

研究表明，与安慰剂相比，rozanolixizumab在第43天（主要结果）显着降低了2种药物剂量的MG-ADL（两者P<0.001）。7 mg/kg剂量组平均最大总IgG水平降低了71%，10 mg/kg剂量组降低了78%，安慰剂组降低了11%。

Rozanolixizumab的耐受性良好。与安慰剂组相比，积极治疗组发生TEAE的比例更高（7 mg/kg组81.3%，10 mg/kg组82.6%，安慰剂组67.2%），大多数TEAE为轻度至中度。

最常见的TEAE是头痛。严重头痛可通过非处方止痛药（如布洛芬）进行适当治疗。其他最常见的TEAE是腹泻、发热和恶心。

UCBPharma计划今年晚些时候在美国和其他地方提交zilucoplan和rozanolixizumab的监管文件。