远隔缺血适应对脑血流自动调节功能及损伤相关标志物的影响

研究背景

远隔缺血适应是指通过给予肢体短暂可逆的缺血和再灌注，为远隔器官脏器提供抵抗缺血/再灌注损伤能力的一种干预方式。已有越来越多的研究证实远隔缺血适应在脑血管疾病中的积极作用，然而，其机制仍不清楚。本研究的目的一是观察连续远隔缺血适应对脑血流自动调节功能的影响，二是探讨连续远隔缺血适应后脑损伤相关生物标志物的变化情况。

研究方法

该研究是一项针对健康成人的自身对照干预研究。连续7天(d1-d7)每天进行两次远隔缺血适应，每次4×5分钟的单臂袖带充气/放气循环，袖带压力200 mmHg。以相位差和增益值来量化脑血流自动调节功能（脑血流速度随血压变化产生波动的相位差越大，说明脑血流自动调节越好；脑血流速度随血压变化的波动幅度，其增益值越小说明脑血流自动调节越稳定）。每位受试者共完成10次评估，即：基线、d1、d2、d4、d7、d8、d10、d14、d21和d35。脑血流自动调节测量后立即采集4次血样(基线、d1、d7和d8)。此外，还检测了4种与脑损伤相关的血清学生物标志物，分别是：泛素C末端水解酶-L1（UCH-L1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、胶质纤维酸性蛋白和（GFAP）和S100β。

研究结果

该研究共纳入22位健康成年受试者(平均年龄25.73±1.78岁，其中3名男性[13.6%]，均为亚洲人)。结果表明，远隔缺血适应对双侧相位差均有显著影响（左侧p = 0.033，右侧p = 0.017) ，但对增益值没有影响（表1）。

表1 远隔缺血适应期间重复测量脑血流自动调节参数总结

在完成4次缺血适应治疗后，相位差值即显著提高（与基线相比，左侧:53.31±10.53 vs 45.87±13.02,p=0.015;右侧:54.90±10.46 vs 45.96±10.77，p=0.005)。不过，如果仅完成2次缺血适应，则对双侧相位差值均无影响（图1）。

图1 远隔缺血适应后的脑血流自动调节参数和脑损伤标志物

在连续7天完成14次远隔缺血适应后，相位差值的升高可持续至第35天，远隔缺血适应期间重复测量的脑血流自动调节参数详见表2。

表2 远隔缺血适应后的脑血流自动调节参数详情

对于脑损伤相关标志物，在连续远隔缺血适应后，UCH-L1、NSE、GFAP和S100β水平均无显著差异（图1）。

研究意义

本研究发现对健康成人重复4次缺血缺血适应即可使脑血流自动调节能力升高，连续14次的缺血适应对其积极影响可维持至少28天，表明远隔缺血适应的连续应用可能会产生更加持久的效果，并可能对脑血管疾病的预后产生积极影响。此外，远隔缺血适应对脑损伤血清学生物标志物无影响，这表明其具有安全性，不会引起脑损伤或血脑屏障的破坏。

既往研究表明，单次缺血适应并不能对心脑血管及外周血管起到保护作用。该研究与先前的发现一致，并进一步证明进行2次远隔缺血适应同样不能增加脑血流自动调节能力。对此有两种可能的原因:一是由于连续远隔缺血适应的叠加效应而使脑血流自动调节能力增加，二是远隔缺血适应的延迟脑保护功能被激活，此外叠加效应和延迟激活也可能相互作用，共同改善血流的调节。

该研究结果有助于我们为远隔缺血适应在脑血管疾病患者中的应用制定详细方案。

参考文献