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近期肺癌治疗药物领域新药和新的审批层出不穷，不断惠及晚期肺癌患者。先是III期治疗上，阿斯利康极有可能获批在III期不可手术的患者接受标准治疗之后将抗PD-L1的免疫治疗药物Imfinzi (Durvalumab)作为维持治疗，奥希替尼成为EGFR突变阳性患者的一线治疗。 日前，FDA批准罗氏的Alecensa（alectinib）作为ALK阳性肺癌患者的一线治疗。该批准是基于一项III期临床试验的结果，显示对比克唑替尼，Alecensa延长了患者的疾病免于恶化的平均时间。
此项批准是基于全球多中心的III期ALEX临床试验结果，与克唑替尼相比，Alectinib治疗组患者的PFS显著提高47%(HR, 0.53; 95% CI, 0.38-0.73; P <.0001)。Alectinib除了新批的适应症外，2015年，FDA已批准Alectinib用于克唑替尼治疗后进展的晚期NSCLC患者。 Genentech首席医疗官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士在一份声明中表示：“我们的目标是开发能显著改善标准治疗的药物。在我们的关键研究中，和crizotinib相比，Alectinib显着延长了患者疾病无进展时间，同时显著降低脑转移的风险”。 关于ALEX研究 ALEX 研究(NCT02075840/B028984)是一个开放标签，随机，主动控制，多中心的III期研究，评估Alecensa对比crizotinib治疗此前没有为转移性疾病接受过系统治疗、肿瘤经由VENTANA ALK (D5F3)CDx检测为ALK阳性的非小细胞肺癌患者的安全性和有效性。VENTANA ALK(D5F3) CDx检测是罗氏研发的一种免疫组化检测。患者被（1：1）随机分配接受alecensa或crizotinib。患者接受Alectinib 600毫克，每天两次口服（n = 152）或250毫克crizotinib每日两次口服（n = 151）。 ALEX研究的主要疗效终点是无进展生存期PFS，由研究者根据RECIST V1.1进行评估确定。其他主要的疗效观察指标包括：独立评审委员会（IRC）评定的无进展生存期PFS，IRC基于RECIST V1.1评定的中枢神经系统（CNS）疾病进展时间，客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），以及总生存（OS）。其他的探索性结果，独立评审委员会（IRC）评估基线中枢神经系统转移患者中的中枢神经系统客观缓解率（CNS-ORR）和中枢神经系统缓解持续时间（CNS-DOR）。这项多中心研究是在31个国家的161个地点进行的，共有303名患者参加。总生存OS数据目前尚不能得出，只有大约四分之一的病人死亡事件被报告。 结果包括：
以及
Alecensa的副作用 接受Alecensa治疗的患者，41%出现了3级或以上不良反应。最常见的3-4级不良反应（≥3%）是肾功能不全（肌酐增加；4.1%），肝功能损害（高胆红素血症；5%），低钠（低钠血症；6%），肝酶升高（天冬氨酸转氨酶；6%，丙氨酸转氨酶；6%），和红细胞减少（贫血；7%）。接受Alecensa治疗的患者，多于2%的患者有严重的不良反应报告治疗，包括肺部感染（肺炎；4.6%）、肾脏损害（3.9%）。 Alecensa其他信息 Alecensa是一种高选择性、中枢神经系统活性的口服药物，该药物由中外镰仓研究实验室研发，用于治疗肿瘤ALK阳性的非小细胞肺癌患者。ALK阳性非小细胞肺癌往往出现在年纪较轻、有轻度吸烟史或无吸烟史的患者中，并且几乎总是在腺癌患者中出现。 Alecensa目前在美国，欧洲，科威特，以色列，香港，加拿大，韩国，瑞士，印度，澳大利亚，新加坡，台湾，列支敦士登，泰国，阿拉伯联合酋长国，沙特阿拉伯、阿根廷和土耳其获得了批准，用于治疗晚期（转移性）ALK阳性、病情恶化或不能耐受crizotinib治疗的非小细胞肺癌患者，在日本获得的审批是治疗ALK阳性的非小细胞肺癌患者。 目前在非小细胞细胞NCCN指南中，对于ALK阳性的NSCLC患者，艾乐替尼也获得了优先推荐的资格。此次FDA对于Alectinib的正式批准，相信对ALK阳性的患者会带来更加长久的获益。 参考资料： · FDA Approves Genentech’s Alecensa (Alectinib) as First-Line Treatment for People with Specific Type of Lung Cancer. Genentech. Available at: http:///2zmLda7. Accessed November 6, 2017. · www.roche.com |
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