首个国产CDK4/6抑制剂！恒瑞「达尔西利」获批上市

12月31日，恒瑞医药CDK4/6抑制剂羟乙磺酸达尔西利片正式获NMPA批准上市，联合氟维司群，适用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的复发或转移性乳腺癌患者，这是恒瑞获批的第10款创新药，同日，第9款新药恒格列净片同时获批。

CDK4/6是调节细胞周期的关键因子，能够触发细胞周期从生长期(G1 期)向 DNA 复制期(S期)转变。达尔西利是恒瑞研发的1类新药，是一种口服、高效、选择性小分子CDK4/6抑制剂，能够将细胞周期阻滞于G1期，从而起到抑制肿瘤细胞增殖的作用。

去年12月24日，恒瑞宣布达尔西利联合氟维司群治疗HR阳性、HER2阴性的经内分泌治疗后疾病进展的局部晚期或晚期乳腺癌的多中心、随机、对照、双盲的III期临床研究（SHR6390-III-301）达到方案预设的优效标准。研究结果表明，对于既往使用过内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，接受达尔西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群，可显著延长患者的无进展生存期。

恒瑞在重点治疗领域布局多种不同作用机制产品，以形成互补增益。在乳腺癌领域，恒瑞布局所有该疾病分型新药。针对三阴性乳腺癌（TNBC）分型，开发了靶向BRCA突变新药氟唑帕利、Trop 2 ADC，针对HER2+（HR+/-）分型，开发了第二代HER2 ADC，针对HR+,HER2-分型，开发了CDK4/6抑制剂。

当前全球范围内共上市4款CDK4/6抑制剂，2020年全球市场规模为69.92亿美元，辉瑞哌柏西利（Ibrance）销售额为53.92亿美元，占比77.1%。诺华瑞波西利（Kisqali）2020年销售额为6.87亿美元，礼来阿贝西利（Verzenio）2020年销售额为9.13亿美元。

在中国，恒瑞达尔西利片是国内第3款上市的CDK4/6抑制剂，此前，辉瑞的哌柏西利胶囊原研药2018年7月获NMPA批准进口，礼来的阿贝西利于去年12月31日获得NMPA批准上市。

在所有乳腺癌患者中，激素受体阳性（HR+）、HER2阴性（HER2-）乳腺癌患者占到约75%，这类患者通常采用内分泌疗法，但治疗效果受到耐药的限制。CDK4/6抑制剂的出现改变了HR+/HER2-乳腺癌患者的治疗结局，可以有效克服或延迟内分泌抵抗的出现，为患者争取更长的生存时间。