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近日，温州市中医院放射介入科与妇科合作，进行了一次全新的尝试，利用臭氧，为一位30岁因输卵管阻塞而不能怀孕的女性在DSA引导下进行了医用臭氧输卵管介入再通术治疗，对输卵管进行精准诊疗，治疗效果良好。 事实上，不孕症是一个日益普遍的社会现象，其中输卵管梗阻是女性不孕的常见原因之一，占女性不孕因素的三分之一，大部分患者是由于炎症上行、人工流产感染等原因造成输卵管黏连、梗阻。 近些年，医用臭氧在肿瘤、腰椎间盘突出、关节炎、妇科炎症等疾病中的广泛使用，为输卵管梗阻的治疗打开了一扇新的大门，一种新型的治疗输卵管梗阻的医疗技术——医用臭氧输卵管介入再通术应运而生。 臭氧（O₃）又称为超氧，是氧气（O₂）的同素异形体，在常温下，它是一种有特殊臭味的淡蓝色气体。它具有仅次于氟的强氧化性，比氯高一倍，灭菌速度较氯快200-3000倍，可彻底破坏各种病原微生物的蛋白质和DNA结构，具有非常强的抗炎作用、免疫激活作用及免疫调节作用。 大量研究发现，将医用臭氧运用于输卵管梗阻的治疗中，能减少传统输卵管疏通术中相关并发症的发生。臭氧本身具有杀菌消毒的功效，可有效分解炎性粘连，可拮抗炎性因子的释放。同时，活性成分可促进上皮细胞生长和创面愈合。分解产生的氧气可改善宫腔内无氧环境，抑制厌氧菌生长。 臭氧治疗不但可以通过自身的特性疏通输卵管，更可进一步修复梗阻段的创面，消除炎症，防止粘连再发生，以达到恢复输卵管功能，尽早受孕的目的。可以说，臭氧疗法是输卵管梗阻治疗中标本兼治的一种治疗手段，可以真正达到消除粘连部位，恢复输卵管“传输”功能的最终目标。 术前禁止性生活，术前阴道分泌物常规检查中清洁度需处于I度－II度（达III度者需行抗炎治疗，直至复查分泌物合格）；月经干净后的第3-7天即可安排手术。 患者全程处于清醒状态，无需麻醉，痛苦少，术中可能出现下腹部轻微胀痛，休息即可缓解，手术时间大约20-30分钟。90%以上的患者，一次治疗即可疏通输卵管。 对人体无毒副作用，不会造成女性生殖系统菌群失调，也不会产生耐药性，其高氧化性反而能够造就一个厌氧菌难以生存的有氧环境，可有效抑制厌氧菌滋生繁殖，起到强效抗炎杀菌并修复管腔创面、防止再黏连的作用，有效降低宫外孕的发生率；臭氧通过输卵管进入盆腔，更可以同时治疗盆腔炎。 一般无需抗炎治疗，术后即可回家，不必住院，次月即可备孕，且术后受孕率高。 术后阴道分泌物中可能会伴有少量血丝，一般出血量不多，可以不必担心，若出现多于经期的血量应及时就诊； 术后2周内不能使用盆浴，最好是使用淋浴，因为输卵管术后私处的抵御能力会有所下降，因而，此时需要注意保证私处的清洁卫生，避免术后感染患病的再次发生； 术后2周内禁止性生活，以避免细菌入侵感染而影响治疗效果，甚至导致炎症的发生； 输卵管通而不畅的治疗； 输卵管间质部、峡部、壶腹部近端梗阻的疏通治疗。
输卵管重度积水； 生殖器炎症急性发作者； 结核性输卵管炎； 发热、月经期。
医用臭氧正在成为女性不孕症的新辅助治疗剂，医用臭氧输卵管介入再通术，助力好“孕”。 最后，温馨提醒所有育龄夫妇，未采取任何避孕措施，一年以上，女性未怀孕，一定要及时来医院进行相关检查，早诊断、早治疗才是提高受孕率的关键！ 文献研究：三氧疗法：改善女性生殖健康的潜在治疗辅助手段摘要
医用三氧正在成为女性不孕症的新辅助治疗剂。我们在此回顾了迄今为止有关三氧疗法对可能影响女性生育能力的输卵管、卵巢、子宫内膜和阴道因素的影响的文献。它还提供了有关三氧治疗与骨盆粘连形成关系的数据。大多数数据是在动物身上进行的，文献中很少有人类研究。结果表明三氧治疗对输卵管闭塞有有益作用，可以预防子宫内膜炎和阴道炎，可以保护卵巢免受缺血和卵母细胞丢失，最终可能减少盆腔粘连的形成。迫切需要有关三氧疗法的人体研究，尤其是使用安全的给药方法，
关键词： 三氧治疗；再生产; 子房; 子宫; 阴道; 不孕症；输卵管; 粘连；卵母细胞简介
三氧通常以具有环状结构的三个氧原子组成的气体形式存在[图 1]。[1]三氧是一种自然存在于地球大气中的氧元素形式[2]，环绕地球并保护地球免受有害的太阳紫外线辐射。[2]三氧是比氧气强得多的氧化剂，在高浓度下不稳定，会导致其分解为氧分子（20 o C下的半衰期为 40 分钟）。[3]它已被证明通过在 20 到 30 分钟内释放一个单线态氧原子而分解成两个常规氧原子。作为一种高活性分子，三氧具有很强的杀菌、杀真菌、抗病毒和抗原生动物活性。[3] , [4] , [5] , [6]在水溶液中，三氧具有治疗作用。[7]事实上，三氧在 1856 年首次用于手术室消毒，随后在 1860 年用于水处理。[3] , [4] , [5] , [6] , [8]到目前为止，数据已经表明三氧可以改善多种疾病，例如脓肿，[9], [10]痤疮, [11]湿疹, [12]牛皮癣, [13]人类免疫缺陷病毒和获得性免疫缺陷综合征, [14] , [15] , [16] , [17]纤维肌痛, [18]关节炎, [19]哮喘，[20]癌症，[7]，[21]炎症，[22]心脏病，[23]肝脏疾病，[24]，[25]葡萄膜炎，[26]膀胱炎，[27]慢性伤口, [28]血脂异常，[29]骨髓炎， [30]雷诺氏病， [31]败血症， [32]和鼻窦炎。[33]
图1：三氧分子结构示意图。
注：三氧由三个氧原子组成，而空气中的氧仅由两个原子组成。 三氧治疗作用的一些机制包括通过三氧分解细胞膜中的不饱和脂肪酸产生过氧化物，活化或产生活性氧，作为各种生物过程的生理增强剂（包括增加三磷酸腺苷的产生），以及增加具有抗氧化活性的细胞内酶的表达。[34] , [35] 策略和数据提取 对 2018 年 10 月之前发表在 PubMed 和 Google Scholar 上的所有可用基础科学、实验动物研究和临床同行评审文章（包括前瞻性、回顾性和评论性文章）进行了审查。手稿。使用的关键词搜索包括“三氧和盆腔粘连”、“三氧和不孕症”、“三氧和卵巢”、“三氧和子宫”以及“三氧和阴道”。 调查结果摘要 三氧有助于治疗女性不孕症
输卵管因素
输卵管阻塞是女性不孕症的主要原因。[35]在一项研究中，400 名输卵管阻塞的不孕妇女接受了使用三氧或盐水（对照）治疗的输卵管再通。[36]结果表明，三氧组（56%）术后远侧管再通率（清除阻塞率）显着高于对照组（45%；P < 0.01）。干预后 6 个月，三氧组的总体再通率（93%）显着高于对照组（79%；P< 0.01)。此外，与对照组相比，三氧组的再粘连率显着降低（P < 0.01）。更重要的是，三氧组（59%）在干预 12 个月后的妊娠率显着高于对照组（43%；P < 0.05）。[36]这些研究结果表明，三氧疗法可以代表输卵管不孕症女性的潜在治疗剂。这种治疗是否有助于女性避免接受昂贵的辅助生殖技术仍有待确定。
盆腔炎 (PID) 是一种常见疾病，其特征是女性上生殖道感染和炎症，从而影响输卵管（导致阻塞和输卵管不孕）、子宫和邻近的盆腔结构。PID 还可引起慢性盆腔疼痛和宫外孕。一项研究旨在证明通过雌性大鼠的盆腔注射三氧对 PID 有显着抑制作用。[37]组成的混合菌金黄色葡萄球菌，大肠杆菌，和M.支原体用于建立急性PID雌性大鼠模型。多次在宫腔内拔出磨针，对子宫内膜组织造成机械损伤。将浓度为 45 μg/mL 和 60 μg/mL 的抗生素（左氧氟沙星）或三氧连续注射到 PID 大鼠的盆腔中，持续 7 天。测量了白细胞介素 (IL)-6、肿瘤坏死因子 (TNF)-α、细胞间细胞粘附分子-1、免疫球蛋白 G (IgG)、IgA 和 IgM 以及补体 C3 和 C4 的血清水平。取出子宫并分析子宫内膜炎症。结果表明，随着三氧浓度的增加，PID大鼠血清IL-6水平下降。注射45 μg/mL或60 μg/mL三氧的PID大鼠TNF-α和IL-6含量降低，IL-2含量升高。P < 0.05)，注射45 μg/mL或60 μg/mL三氧后PID大鼠子宫内膜损伤减轻，最终注射45 μg/mL后PID大鼠子宫组织中IL-6阳性表达降低或 60 μg/mL 三氧。总之，该研究的主要发现表明，三氧可能有助于治疗 PID，并且可以通过抑制子宫内膜上皮细胞的坏死和减轻炎症反应来代表一种有希望的炎症性疾病治疗剂。[37]
子宫内膜因子
在动物分娩期间，阴道和子宫颈的屏障可能会受到破坏，这可能会导致细菌上升到生殖道中，从而导致感染。子宫炎症和细菌感染会破坏子宫内膜和胚胎之间的免疫反应，导致不孕。[38] , [39]三氧已被测试为一种可能的治疗方法，以减少在子宫内膜炎中观察到的炎症。[3]一项对奶牛的研究评估了宫内三氧给药后生育率是否增加。[40]在该研究中，一组奶牛在产犊后 6 小时内和 24 小时后用三氧泡沫处理进入子宫，而对照组不接受任何处理。有一段自愿等待发情期。来自六头西门塔尔品种公牛的精液在动物之间平均使用。每天使用解冻的冷冻精液进行人工授精直至排卵。治疗的成功通过开放天数（怀孕前）和怀孕所需的人工授精次数来衡量。与对照组相比，三氧治疗组母牛的开放天数减少了 1.3 倍，人工授精前平均减少了 1.44 倍（P < 0.05）。作者假设三氧疗法是合理的，通过减少与子宫内膜炎相关的炎症，可以导致更健康的子宫内膜环境。
为了确定预防性应用两种不同的三氧制剂（泡沫喷雾与珍珠）对生理产褥期奶牛繁殖效率的影响，[41]在产褥早期，即分娩后 24-48 小时，给奶牛施用三氧珍珠或三氧泡沫喷雾或不治疗（对照组）。人工授精是使用冻融的精液进行的。通过监测从产犊到第一次授精的间隔（开放至第一次配种的天数）、相对妊娠率、首次配种受孕率和所有受孕率来评估生殖结果。对照组首次服务的相对率下降了 38%。经三氧喷雾处理的奶牛受孕较早，具有较好的首次配种受孕率和全配种受孕率。该研究表明，在产褥早期宫内预防性应用三氧，尤其是三氧制剂的泡沫喷雾形式，提高了奶牛的繁殖潜力。
另一项研究通过比较三氧治疗与传统抗生素治疗对 139 只母羊的影响，评估了难产和胎盘滞留后的子宫感染。[42]在该研究中，有五组：对照组、三氧滞留胎盘组、抗生素滞留胎盘组、三氧难产组和抗生素难产组。将三氧泡沫喷雾剂应用于子宫体 2-3 秒，并给予盐酸土霉素宫内片。研究人员通过使用经直肠超声检查子宫横径来测量治疗效果。他们的研究结果表明，三氧滞留胎盘组子宫平均横向直径（5.39 cm）高于对照组（4.98 cm），低于抗生素滞留胎盘组子宫平均横径。直径约 5.55 厘米。三氧治疗取得了比抗生素治疗更好的效果。P < 0.05），但难产无差异。该研究表明，三氧制剂不会引起任何负面副作用，而且似乎同样有效，但并不比抗生素好。[42]
胎膜滞留，即出生后 6 至 8 小时内胎膜去除失败，是一种产后并发症，可能由于子宫内膜因素对生殖能力产生不利影响。一项研究比较了三氧治疗与抗生素对山羊胎膜保留治疗的效率，山羊接受了三氧泡沫喷雾 ( n = 21) 或泡沫土霉素片 ( n = 20)。[43]两组山羊都成功交配并在下一个开玩笑的季节怀孕。更具体地说，平均胎次和受孕率相似。三氧治疗组与抗生素组每头母羊平均产仔数无显着差异（P > 0.05）。[43]该研究强调了使用三氧疗法代替抗生素的优势，因为它避免了山羊来源食品消费者细菌耐药性的发生，而且牛奶、肉类和其他组织没有停药期。
阴道因素
不孕症的原因之一是生殖器发炎。一项研究测试了三氧疗法对炎症性不孕女性的影响。[44]有两个治疗组：原发性不孕症和继发性不孕症。女性（n = 56，其中 50 人不孕）显示许多感染，如衣原体病、支原体病、脲原体病、单纯疱疹和巨细胞病毒感染。患者接受了为期 12 天的三氧治疗，包括避免性交、用三氧化血液进行轻微自血疗法、用三氧化蒸馏水阴道应用、静脉注射三氧化等渗生理盐水。100% 衣原体病 ( n = 36) 和支原体病( n= 18) 感染被消除。大部分脲原体病（33 例中的 30 例）和加德纳菌病（21 例中的 19 例）治愈。七分之五 (71%) 的单纯疱疹和巨细胞病毒感染患者治愈。50 名不孕妇女中有 8 名在完整的三氧治疗疗程后三个月内怀孕。因此，三氧疗法在治疗生殖器炎症疾病方面非常有用，可能会提高生育能力。
尿道阴道是阴道颅骨部分的尿液聚集，导致尿液在子宫颈周围积聚，最终导致阴道炎和子宫内膜炎，这可能导致胚胎活力降低和不孕症。[45]一项研究将传统治疗与三氧治疗进行了比较[46]其中 1219 头患有尿道阴道的奶牛在阴道和子宫内接受了生理盐水（对照）冲洗或抗生素（链霉素）冲洗或三氧疗法冲洗。每组最多受精五次直到怀孕（用来自两只公牛的冷冻精子进行授精以保持尽可能低的变异数量）。如果奶牛在第五次人工授精时没有怀孕，则它们将被视为不育并被淘汰（送去屠宰）。治疗的成功通过开放天数（怀孕前）和怀孕所需的人工授精次数来衡量。接受三氧治疗冲洗组的开放天数最短，受孕前的授精次数最少，被淘汰的奶牛数量最少（P< 0.05 所有）。这些研究结果表明，三氧疗法冲洗结合角内授精为尿道阴道提供了一种有效的治疗选择，并可能导致成功怀孕。
卵巢因素
卵巢扭转在育龄妇女中并不少见，它会导致流向卵巢的血流量减少，从而导致卵母细胞死亡和生育能力降低，尤其是在治疗涉及卵巢切除术时。[47] , [48]患者可以通过扭转附件来保护卵巢，但这会导致一些负面后果，如缺血/再灌注损伤。缺血会导致乳酸和次黄嘌呤水平升高，而再灌注会导致自由基的形成，从而导致卵巢组织发生异常病理变化。[48]一项大鼠研究调查了三氧治疗对卵巢缺血/再灌注损伤的影响。[49]动物分为三组：假手术组（对照组），右侧卵巢固定并在 2 小时后取出；扭转组，右侧卵巢进行 720 o扭转 2 小时，然后再灌注 2 小时，然后卵巢切除术和经历 720 o的三氧组扭转2小时，再灌注前给予三氧治疗10分钟，再灌注2小时后行卵巢切除术。分析了组织样本的丙二醛 (MDA)、一氧化氮和总巯基水平。对卵巢和卵巢周围切片进行检查以确定充血、出血、间质水肿和多形核中性粒细胞浸润的水平。假手术组与扭转组无显着差异（P> 0.05）。三氧组的一氧化氮水平升高，这在扭转后可能具有卵巢保护作用，并且充血和间质水肿水平降低。与扭转组和假手术组相比，三氧组的 MDA 水平显着降低，但三氧组的一氧化氮和总巯基值高于扭转组（P < 0.05）。最后，与假手术组相比，三氧组的 MDA 水平较低（P < 0.05），并且三氧组和假手术组之间的一氧化氮和总巯基没有差异（P > 0.05）。这些结果表明三氧治疗可能会减少缺血/再灌注损伤，从而为保留卵巢的卵巢扭转方法提供一种选择。[49]
一项类似的研究调查了两种抗氧化剂三氧和鞣花酸对卵巢扭转 - 扭曲动物模型产生的缺血/再灌注损伤的影响。[50]鞣花酸具有抗氧化和抗炎作用。在该研究中，大鼠被处死，然后对它们的卵巢组织样本进行组织病理学检查 MDA、谷胱甘肽还原酶、过氧化氢酶和超氧化物歧化酶 (SOD) 水平。还检查了以出血、充血、水肿和炎症为代表的组织损伤。缺血/再灌注组MDA、谷胱甘肽还原酶和过氧化氢酶值均显着高于对照组（ P< 0.001)。三氧组、鞣花酸组和三氧+鞣花酸组卵巢组织中抗氧化酶活性和MDA水平降低（P < 0.05）。组织病理学检查显示，与缺血/再灌注组相比，三氧组、鞣花酸组和三氧+鞣花酸组的组织损伤减少（P < 0.05）。因此，这些结果表明，单独或一起使用三氧和鞣花酸均可用于治疗因缺血/再灌注引起的卵巢组织损伤。[50]
盆腔粘连
缺血或腹膜损伤会导致术后腹腔内粘连，这可能导致盆腔疼痛和潜在的不孕症。[51]众所周知，氧化应激在粘连形成中起着重要作用[51]，而三氧疗法通过改变活性氧的产生来减少炎症并增加抗氧化酶活性，如谷胱甘肽过氧化物酶和 SOD 活性。[1]一项研究通过在子宫角和相应的骨盆侧壁壁腹膜上使用双极凝固法评估了三氧疗法在实验性子宫粘连 (EUA) 雌性 Wistar 大鼠模型中的疗效。研究人员假设三氧治疗可能对术后腹腔粘连有保护作用。该研究中有三组动物：假手术组、EUA 组和 EUA + 三氧治疗组。通过测量子宫参数（包括 MDA、SOD 和谷胱甘肽过氧化物酶水平以及腹腔液 TNF-α 水平），以每天 0.7 毫克/千克的剂量腹膜内给予三氧疗法，持续 3 天。结果显示，与 EUA 组相比，EUA + 三氧治疗组的肉眼粘连评分和腹膜 TNF-α 水平显着降低。P < 0.001)。EUA 诱导的子宫 MDA、SOD 和谷胱甘肽过氧化物酶的变化均被三氧治疗显着逆转（分别为P < 0.001、P = 0.003、P = 0.002）。作者得出结论，三氧治疗可以通过调节 TNF-α 水平和改变氧化状态来减轻术后子宫粘连。 结论
图 2：三氧可能改善雌性生殖的机制。
注：IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。 目前的文献表明，迄今为止的大多数研究都是在动物模型上进行的，因此迫切需要评估三氧对女性生殖的影响，安全给药，特别是透皮和阴道给药[图 2]. 未来的研究应该是前瞻性的，应该评估三氧治疗对接受生育治疗的女性卵母细胞质量和数量的影响，尤其是那些因卵巢储备低而预后不良的女性。此外，由于在生育治疗期间子宫内膜薄并不罕见，而且这个问题可能会让医生和患者感到沮丧，因此值得开展研究以评估三氧对子宫内膜增厚的作用，尤其是三氧会导致血管扩张和增加组织血流量。最后，有人指出，迄今为止还没有研究在不明原因的复发性流产的情况下考虑使用三氧疗法，这一问题迄今为止的努力尚未显示出任何希望。 健康是生命的艺术 专注于三氧医学的临床实践，以“为了更好的医疗健康服务”为使命，提供值得信赖的医疗健康资讯、产品和服务，是中国百万医护工作者的线上学习、交流、传播平台。
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