|
下面我们将重点介绍一些常见的以及新的免疫组织化学标志物，它们可以帮助黑色素病变的诊断。 SOX10 SOX10作为一种转录因子发挥作用，表现为胞核表达，在色素沉着的病变中比胞核/胞质染色的S100更有效。SOX10在黑色素细胞、少突胶质细胞、肌上皮细胞、周围神经的雪旺细胞以及神经鞘瘤、神经纤维瘤和恶性周围神经鞘肿瘤等神经肿瘤中呈阳性。 SOX10在黑色素病变的诊断中具有与S100相似敏感性，但特异性会比S100更高，这使其成为鉴别黑色素瘤淋巴结转移的一个理想的的标志物。另外，正常成分如朗格汉斯细胞和指突状树突细胞会表达S100，这也会给诊断工作带来困扰（如图 1所示）。
图1：S100与SOX10在淋巴结转移性黑色素瘤中的IHC染色。（A）HE染色，淋巴结内的转移性黑色素瘤表现为包膜下有不典型的黑色素细胞沉积，胞浆嗜两性。 （B）黑色素瘤胞核/胞质S100阳性；指突状树突细胞会表达S100（如箭头所示）。 （C）黑色素瘤表现为SOX10核阳性，没有正常淋巴结成分的背景染色。 虽然两者的灵敏度均为100%，但SOX10在检测晒伤皮肤上的表皮黑色素细胞方面比Melan-A（MART-1）更具特异性（96%）。与SOX10相比，Melan-A（MART-1）易导致黑色素瘤的过度诊断。 S100 S100是一个钙结合蛋白家族，在细胞核/细胞质中均有表达。在正常组织中，S100可染色黑色素细胞、星形胶质细胞、成熟少突胶质细胞、雪旺细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌上皮细胞、肾上皮细胞、朗格汉斯细胞、指突状树突细胞等。 鉴于S100在神经嵴源性肿瘤、乳腺癌和涎腺癌以及肉瘤中均有表达，S100对黑色素瘤的敏感性较高（93~100%），但特异性较低，因此，通常需要与黑色素瘤的更特异标志物（即HMB-45、Melan-a）结合使用。此外，如果组织冷冻或酒精固定，S100会出现假阴性结果。 S100最适合结缔组织增生性黑色素瘤（96.4%阳性），SOX10的阳性率为92.2%。然而，与S100（91.3%）相比，SOX10对梭形细胞黑色素瘤（100%）的敏感性更好，因此，SOX10是梭形黑色素病变的理想标志物。
图2：HMB-45在蓝色痣中的IHC染色 （A）HE染色，蓝色痣是真皮黑色素细胞瘤，由树突状细胞、梭形细胞和卵形黑色素细胞与色素沉着的黑色素噬菌体混合而成 （B） HMB-45在真皮的整个深度都有表达，这在黑色素病变的评估中是一个令人担忧的特征。 Melan-A （MART-1） 黑色素细胞抗原（Melan-A）是一种与黑色素瘤相关的抗原，可被自体细胞毒性T淋巴细胞识别，在正常皮肤的黑色素细胞中呈阳性。与HMB-45一样，可识别出与gp100/PMel-17分子共有的表位，Melan-A也可以对肾上腺皮质癌和性腺性索肿瘤的亚群进行染色。Melan-A诊断黑色素瘤的敏感性（73.3%）高于HMB-45。Melan-A在发育不良、交界性、皮内、复合性、斯皮茨、先天性和包膜内痣中均为阳性，在转移性黑色素瘤中也为阳性（12个病例组中的1183例）。Melan-A对梭形细胞黑色素瘤的敏感性最高，在促结缔组织增生性黑色素瘤中基本呈阴性。 Tyrosinase 酪氨酸酶催化酪氨酸生成3,4-二羟基苯丙氨酸（dopa），最终形成黑色素。抗酪氨酸酶抗体对黑色素细胞分化具有高度的敏感性和特异性，通常与其他抗体（如抗Melan-A和HMB-45）联合使用。色素性神经鞘肿瘤和血管平滑肌脂肪瘤通常呈阳性。 酪氨酸酶在复合性黑色素细胞痣的连接成分中表达，并随真皮下降而减少。在84%的转移性黑色素瘤中呈阳性，而在纤维增生性黑色素瘤中基本上呈阴性。 MiTF 小眼畸形相关转录因子（MITF）是一种具有典型螺旋—环—螺旋—亮氨酸拉链结构的转录因子，参与生物体生长、发育、分化和功能调节等各个方面。它在血管平滑肌脂肪瘤、淋巴管平滑肌瘤、透明细胞肌黑色素细胞“糖”瘤和富于细胞性神经鞘黏液瘤（neurothekeomas）中表达。当其他黑色素细胞标志物呈阴性时，该标志物可作为转移性黑色素瘤的诊断指标。 Ki-67 Ki-67是增殖细胞中表达的核标志物，可结合形态学并与其他黑色素相关标记（如HMB-45及p16）联合使用用于诊断。良恶性诊断时，并无单一的明确阈值，但良性痣的增殖指数通常＜5%，且阳性表达局限于表浅真皮和病变表浅部位，而黑色素瘤的增殖指数＞5%，且在整个肿瘤中染色分布更为随机。在需要再次切除痣的诊断中，Ki-67指数明显升高，敏感性为71.4%~90.9%，特异性为40%~56%，包括中度至重度促纤维结缔组织增生性痣和非典型Spitz痣（Ki-67指数3~5%）、黑色素瘤（Ki-67指数> 5%）；低或阴性的Ki-67指数（<3%）对良性黑色素细胞诊断具有40%~56%的敏感性和71.4%~90.9%的特异性。 p16 p16是CDKN2A的肿瘤抑制因子和剪接产物。在大多数痣（包括Spitz痣）中可以观察到表达，而在黑色素瘤中可能失去表达。该指标在良性与恶性黑色素性病变的鉴别诊断中是否有意义，存在争议，因为恶性黑色素瘤中可能也有表达。p16可用于淋巴结内痣（强阳性）和转移性恶性黑色素瘤（一般不表达）的鉴别诊断。此外，绝大多数促纤维结缔组织增生性恶性黑色素瘤中会有p16的阳性表达。如前所述，p16可作为辅助标志物配合组织形态学和其他黑色素细胞免疫组化染色（如HMB-45和Ki-67）。 β-catenin β-catenin是一种CTNNB1编码的蛋白，从细胞膜转移到细胞质，最终转移到细胞核协调转录。原发黑色素瘤中可见胞质/胞核表达，但随着疾病进展表达量减少。一些良性痣也会在胞质/胞核表达β-catenin ，尤其是靠近上皮表面。大部分深部穿通性痣会有细胞核及胞质的阳性表达，而原发恶性黑色素瘤中出现这一特点的只有少数。不过，该标记不能单独用于鉴别。 产品基本信息
 参考文献 |
|
|
