【药理巧记2】学会与细菌对抗的武器——头孢歌诀！

壹亩莳 2022-06-01 发布于山东

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徐琦老师“药理巧记”专题

考研人，今天你努力了吗？

很多同学反应，对于抗菌药过于陌生。
有的同学甚至只能说出像阿莫西林、罗红霉素一类的基础用药，同时对于他们的药理机制一头雾水，导致遇到关于抗菌药的真题两眼一抹黑。

那么今天，通过本文的学习，让我们彻底弄清楚抗菌药的作用机制！

一、抗菌药物的常用术语

1.抗菌药是指对细菌有抑制或杀灭作用的药物，包括抗生素和人工合成抗菌药物（磺胺类和喹诺酮类）

[注意：抗生素是由各种微生物生来对抗另一种细菌的天然物质。]

2.抗菌谱（antibacterial spectrum）是指抗菌药物的抗菌范围。广谱抗菌药指对多种病原微生物有效的抗菌药。窄谱抗菌药指仅对一种细菌或局限于某属细菌有抗菌作用的药物。抗菌药物的抗菌谱是临床选药的基础。

二、抗菌药物的作用机制

1.抑制细菌细胞壁的合成：细菌细胞壁位于细胞质膜外，而人体无细胞壁，这也是抑制细菌细胞壁合成的抗菌药物对人体细胞几乎没有毒性的原因。细菌的细胞壁是维持细菌细胞外形完整的坚韧结构，它能适应多样的环境变化，并能与机体相互作用。细胞壁的主要成分是肽聚糖。G+（革兰氏阳性菌）细胞壁坚厚。G-（革兰氏阴性菌）几乎没有细胞壁，有的话，细胞壁也比较薄弱。而像青霉素、头孢菌素抗菌药物的主要机制就是与青霉素结合蛋白结合，抑制转肽作用，阻碍细菌合成细胞壁，丧失屏障作用，使细菌细胞肿胀、变形、破裂而死亡。

2.抑制蛋白质的合成：细菌核糖体为70S，可解离为50S和30S两个亚基，而人体细胞的核糖体为80S亚基，可解离为60S和40S两个亚基。人体细胞的核糖体与细菌核糖体的生理、生化功能不同，因此抗菌药物在临床常用剂量能选择性的影响细菌蛋白质的合成，而不影响人体细胞的功能。该类抗菌药，可以抑制细菌蛋白质合成的不同阶段：①起始阶段②肽链延伸阶段③终止阶段。抑制不同的蛋白质合成阶段，都可以使细菌蛋白质无法正常合成，因而具有杀菌作用。

3.影响核酸和叶酸代谢：喹诺酮类（quinolones）抑制细菌DNA回旋酶，从而抑制细菌的DNA复制产生杀菌作用。同时细菌不能够利用环境中的叶酸（folic acid），必须需要自身合成叶酸供菌体使用。细菌以蝶啶、对氨苯甲酸为原料，在二氢蝶酸合酶的作用下生成二氢蝶酸，二氢蝶酸与谷氨酸合成二氢叶酸，在二氢叶酸还原酶的作用下形成四氢叶酸、四氢叶酸作为一碳单位载体的辅酶参与嘧啶和嘌呤核苷酸的合成。磺胺类与对氨苯甲酸结构类似，可以竞争二氢蝶酸合酶，影响细菌体内的叶酸代谢。由于叶酸缺乏，细菌体内核苷酸合成受阻，导致细菌生长繁殖不能进行。

三、常用抗菌药的相关考点

1、β内酰胺类抗生素

β内酰胺类抗生素（β-lactam antibiotic）是指化学结构中β-内酰胺环的一类抗生素。包括青霉素类、头孢菌素类、非典型β-内酰胺酶抑制剂等。该类抗生素临床使用时抗菌活性强、抗菌范围广、毒性低、疗效高、适应症广、品种多。

抗菌的作用机制：

β内酰胺类抗生素的作用机制是作用于细菌菌体体内的青霉素结合蛋白，抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解。同时借助细菌的自溶酶，溶解菌体产生抗菌作用。

耐药机制：细菌产生β内酰胺酶

如果有些细菌产生了β内酰胺酶，该酶会将β内酰胺环的结构破坏，使内酰胺环水解断裂，从而使抗生素无效，细菌产生耐药效果。

青霉素类抗生素抗菌谱：
五球、五杆、三螺旋、一放射。

五球：G+球菌：①溶血性链球菌/草绿色链球菌 ②肺炎球菌

③金黄色葡萄球菌 G-球菌：④脑膜炎奈瑟菌 ⑤敏感性淋病奈瑟菌。

五杆：①白喉杆菌 ②炭疽杆菌 ③产气荚膜菌 ④破伤风杆菌 ⑤乳酸杆菌

三螺旋：①梅毒螺旋体 ②钩端螺旋体 ③回归热螺旋体

一放射：①牛放线杆菌

总结：青霉素类抗生素多以G+球菌为主，因为G+菌有厚厚的细胞壁，青霉素的抗菌机制就是破坏菌体细胞壁的合成。

[注意]

1. 大剂量青霉素G在脑脊液中浓度高

2. 使用前需要皮试！

3. 青霉素皮试阳性≠青霉素过敏

4. 青霉素可以安全的应用于孕妇

5. 青霉素主要通过肾脏排泄，故肾功能不全患者应减量

6. 青霉素过敏首选肾上腺素

2. 头孢菌素类抗生素

是由真菌培养液中提取的多种抗菌成分之一，本类抗生素的活性集团也是β内酰胺环，与青霉素有着相似的理化特性、生理活性、作用机制和临床应用。具有抗菌谱广、杀菌力强、对β内酰胺酶较稳定以及过敏反应少的特点。

头孢菌素想必同学们绝不陌生，但你知道他分为几代吗？每一代的特点有哪些呢？我们用一个表格轻松学会每一代头孢菌素的特点！

	第一代	第二代	第三代	第四代
抗菌谱	G+ G-	G+ G- 厌氧菌	G+ G- 厌氧菌铜绿假单胞菌	G+ G- 对第三代耐药的菌
抗菌活性	G+ 大于 G-	G+ 略等于 G-	G- 大于 G+	G+ G- 均强
对β内酰胺酶的稳定性（对抗耐药菌的强弱）	较稳定	稳定	高稳定	超稳定
肾毒性	较大	较小	基本无毒	基本无毒
能否通过血脑屏障	不能	不能	易通过	易通过
能否杀铜绿假单胞菌	不能	不能	可以	可以
代表药	头孢氨苄	头孢克洛	头孢他啶	头孢匹罗