 编者按：2022年6月3~7日，第82届美国糖尿病协会（ADA）科学年会以线上线下联合形式召开，由北·国家老年医学中心内分泌科郭立新教授担任首席研究者的DONATE研究（达格列净药物重点监测研究）在ADA年会上重磅公布[1]。该研究证实，达格列净在中国2型糖尿病患者中具有良好的安全性及耐受性，且未发现新的安全性信号，这将为中国2型糖尿病患者在真实诊疗情况下使用达格列净的安全性提供坚实而有力的证据。
DONATE研究——中国首个评估SGLT2抑制剂在糖尿病患者中安全性的大型真实世界研究  研究背景 根据2017年的全国横断面研究数据，我国成人糖尿病的患病率高达12.8%[2]，且已成为重要的公共健康问题。 SGLT2抑制剂通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，促进葡萄糖从尿中排泄，在降低血糖水平的同时可改善体重和血压，已在多个国家和地区获批，并被多个指南推荐。2021年中华医学会糖尿病学分会（CDS）发布的《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》推荐[3]，无论HbA1c水平是否达标，2型糖尿病患者合并ASCVD、ASCVD高风险、心力衰竭或慢性肾脏病，建议优先联合有相关获益证据的GLP-1RA或SGLT2抑制剂。 2017年，国家药品监督管理局正式批准达格列净用于单药治疗2型糖尿病成人患者改善血糖控制。作为在中国上市的首个SGLT2抑制剂，达格列净的安全性与疗效已在关键的全球及亚洲Ⅲ期临床研究中得到证实[4-5]。 为了进一步评估达格列净在中国真实诊疗环境中治疗2型糖尿病的安全性，同时积极响应国家药品监督管理局的要求——以考察安全性为目的对新药监测期内的药品和首次进口5年内的药品开展重点监测[6]，由北郭立新教授担任首席研究者，达格列净开展了国内首个以安全性为主要研究目的、对SGLT2抑制剂在中国2型糖尿病人群中的使用进行评价的上市后研究—— “DONATE” 研究[1]。 研究方法 DONATE研究是一项多中心、单臂、前瞻性、观察性队列研究[1]，在中国88家研究中心（二级或三级医院）招募的2型糖尿病受试者中开展试验，入组患者至少接受过一剂达格列净治疗并随访至24周或至停药后7天，通过入组（访视1）、第12周（访视2）和第24周（访视3）3次面对面访视期间研究者的询问收集数据。 研究的主要终点是不良事件的发生率（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率，尤其是尿路感染 (UTI)、生殖道感染 (GTI) 和低血糖。探索性终点包括其他特别关注的不良反应 (AESIs) 发生率（包括血容量不足、血液电解质异常、多尿、肾损害、糖尿病酮症酸中毒、肝损害和血尿）和代谢因子的变化，包括糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（2h-PPG）、体重、腰围和血压。 研究结果[1] 88家研究中心共入组3000例受试者，确认其中 2990例接受过至少一剂达格列净给药，被纳入安全性分析集。受试者的平均年龄为52.8岁，男性受试者占总人群的65.8%，平均HbA1c、体重和体重指数BMI分别为9.07%、76.09 kg和27.06 kg/m2，平均病程为8.53年。 研究结果显示，达格列净治疗平均持续时间长达209.1天，大多数受试者显示出对达格列净治疗良好依从性和耐受性[1]（详细结果请参见大会官网），因不良反应停药发生率仅4.7%，总体AE发生率在数值上低于既往Ⅱb/Ⅲ期研究[5]。最常见的3种不良事件分别为上呼吸道感染（3.6%）、尿路感染（2.1%）、便秘（1.4%）。SAE发生率6.2%，整体与既往研究相似，最常见的为糖尿病控制不良（0.7%）、其次为糖尿病酮症，发生率仅为 0.3%。 所有AESI的发生率也均低于5%，本研究中主要关注的AESI发生率分别为UTI 2.3%、GTI 1.3%、低血糖1.1%，其中女性受试者的UTI和GTI的发生率在数值上高于男性。该结果与既往Ⅱb/Ⅲ期研究结果基本一致，发生率在数值上更低[5]。 其它AESI（包括血容量不足、血液电解质异常、多尿、肾损害、糖尿病酮症酸中毒、肝损害和血尿）的发生率相对更低，均低于1%，其中血液电解质异常的发生率为0%（见表1）。 表1. 特别关注的不良事件-安全性分析集
 糖化血红蛋白（HbA1c的绝对数值变化及达到HbA1c<7.0%的受试者比例）： 持续接受达格列净治疗至少达 90天的受试者被纳入到代谢性分析集（MAS），这些受试者在第24周的HbA1c相对于基线的平均绝对变化为1.32%（基线8.99%），见图1。这与既往在亚洲国家开展的旨在证实达格列净有效性的Ⅲ期试验研究结果一致[5]。同时，达到HbA1c<7.0%的受试者比例从基线时的14.1%增加至第24周时的38.6%，在HbA1c<7.0%且无低血糖的受试者中观察到了相似的改善。同样，这也与达格列净的既往研究结果基本一致。
图1. HbA1c的绝对数值变化和达到HbA1c<7.0%的受试者比例 体重、腰围和血压： 在代谢性分析集中，体重、BMI、腰围和血压在第24周时相对于基线的平均变化（SD）如下： 体重：-1.89±3.78 kg； BMI：-0.66±1.31 kg/m2； 腰围：-2.00±5.08 cm； SBP：-3.60±14.35 mm Hg； DBP：-1.90±9.36 mm Hg。 总结 DONATE研究是第一项旨在真实世界条件下证实达格列净在中国人群中安全性的大规模研究。研究结果显示： 为期24周的观察性研究，在中国真实世界临床实践下，达格列净在广泛的中国糖尿病患者中表现出良好的安全性，不良事件发生率较低，尤其是AESIs发生率更低。 研究发现的安全性特征与目前药品说明书中描述的达格列净的已知安全性特征一致，未发现新的安全性问题。 该结果证明，在真实诊疗条件下，中国2型糖尿病患者整体显示出对达格列净治疗的依从性和耐受性良好，且具有良好的安全性。 参考文献 1. Lixin Guo, et al, Safety of Dapagliflozin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus in China: Results from the DONATE Study. 2022 ADA scientific sessions 877-P. 2. Yongze Li, et al. BMJ 2020 Apr 28; 369: m997. doi: 10.1136/bmj.m997 3. 中华医学会糖尿病学分会.《中华糖尿病杂志》2021年13卷4期 315-409页 4. Jyotsana Pandey & Akhilesh K Tamrakar (2019): SGLT2 inhibitors for the treatment of diabetes: a patent review (2013-2018), Expert Opinion on Therapeutic Patents, DOI:10.1080/13543776.2019.1612879 5. Wenying Yang et al. J Diabetes. 2017 Aug;9(8):787-799. doi: 10.1111/1753-0407.12484. 6.http://www.gov.cn/gongbao/content/2011/content_2004739.htm （登录日期：2022.5.30  专家简介 郭立新 北·国家老年医学中心
达格列净在中国尚未获得治疗肥胖/高血压适应症，体重/腰围/血压降低是临床研究的次要终点。 声明：本资料由阿斯利康提供。仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。 审批号：CN-96994；过期日期：2023-6-2 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！
（来源：《国际糖尿病》编辑部） |
|
|
来自： 尚振奇 > 《SGLT2抑制剂》
