抗纤维化治疗
尼达尼布是一种口服的细胞内酪氨酸激酶抑制剂，能阻断参与纤维化进展的细胞信号通路(10, 11)。尼达尼布每次150mg，每日2次可降低IPF(11)、硬皮病相关肺纤维化(12)以及最近描述的非IPF进行性肺纤维化(9)患者的用力肺活量(FVC)年下降率。在随机对照INBUILD试验中，多数患者存在UIP影像类型，被诊断为纤维化型HP、CTD-ILD、特发性NSIP，或不可分类的ILD。所有参与者均具有疾病进展，定义为FVC下降10%、FVC下降5%伴有症状或影像学进展，或症状加重和影像学表现(9)。使用尼达尼布，调整后的FVC年变化为-80.8ml与安慰剂-187.8ml比较(组间差异为107.0毫升，95% CI 65.4-148.5; P< 0.001) (9)，其结果与IPF疗效相似(11)。
腹泻是尼达尼布最常见的副作用，发生率为60-76% (9，11，12)。药物泡罩包装中的止泻药可根据需要使用(2，11)。丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)可能升高，尽管只有大约5%的患者有显著升高(例如为正常上限的3倍) (9，11，12)。治疗期间前3个月应每月监测肝功能检查(LFTs)，然后每3-4个月监测一次(2)。如果出现副作用，应排除伴随的药物和感染，剂量减少到100mg，每天两次，或试用给药假期;然而，大约20%的患者仍可能因无法忍受的副作用而停药(9、11、12)。
吡非尼酮是另一种口服抗纤维化药物，通过抑制胶原合成和成纤维细胞增殖来减少纤维化进展(13)。吡非尼酮可减缓IPF (14) 和不可分类的进行性纤维化ILD (15) 的FVC下降。值得注意的是，后者研究由于不可预见的测量变异而没有达到家庭肺活量所测定的主要终点，并使用了临床肺活量测定的次要终点(15)。在最近的II期RELIEF试验中，在CTD-ILD、纤维化型NSIP、fHP和石棉相关的进行性肺纤维化(例如FVC每年下降5%)患者中研究了吡非尼酮的疗效。在这类人群中，吡非尼酮显示出减缓FVC下降的潜力，尽管该试验的有效性不足，并且由于入组少而提前停止(16)。
吡非尼酮每天给药3次(TID)，按2周递增方案，但如果出现症状，剂量可能会以较慢的速度递增(17)。常见的副作用包括恶心、呕吐、厌食和皮疹(2、14、18)。胃肠道症状可通过使用止吐药、抗酸药和适当饮食而得到改善(14，18)。ALT和AST可能升高，LFTs应每月监测6个月，然后每季度监测1次(2、14、18)。如果出现副作用，可考虑将剂量减少到每天6 ~ 8粒。
托珠单抗（Tocilizumab）是一种白介素-6信号传导抑制剂，也有抗纤维化作用(19)，最近被证明在系统性硬化症相关的ILD中维持FVC作为focuSSced试验的次要终点(17)，已获得FDA批准用于系统性硬化症相关ILD的治疗。
免疫抑制剂
免疫抑制剂用于CTD和fHP，但对IPF有害，应避免使用(20)。除了避免抗原外，全身性口服皮质类固醇对非纤维化型HP有效(21-23)，并推荐用于fHP (24)。然而，最近的数据显示，皮质类固醇可能不能改善fHP患者的死亡率或肺功能(23)。在使用皮质类固醇激素的fHP患者中，改为使用硫唑嘌呤或霉酚酸酯可改善副作用并稳定肺功能(25，26)。最近，来氟胺（Leflunamide）已被证明能适当改善肺功能，并允许在慢性HP患者中停用皮质类固醇，但副作用频繁出现，对纤维化疾病的疗效不是最佳(27)。总的来说，免疫抑制剂可以用于进行性fHP，尽管考虑到尼达尼布的疗效(9)，但免疫抑制剂的作用越来越不清楚。
胃食管反流管理
胃食管反流常见于IPF (28) 和CTD-ILD (29，30)，可能加快疾病进展(2)。目前的指南推荐在IPF中使用抗酸药，尽管证据质量较低(20)。在回顾性研究中，抗酸药减少了急性加重和肺功能下降(31)，并提高了IPF的生存率(32)。然而，一项大型事后分析显示，使用抗酸药后，死亡率或FVC和更多的肺部感染没有差异(33)。腹腔镜抗反流手术治疗IPF患者高酸性胃食管反流通常安全，但WRAPIPF试验结果显示无显著性差异(34)。需要更大规模的随机试验来确定抗酸药和抗反流手术治疗在PF-ILD中的疗效和安全性。
肺动脉高压治疗
世界卫生组织(WHO) 3组肺动脉血压(PH) (35)常伴有ILD (36- 38) 并与更严重的症状和运动耐力、早期死亡率和供氧需求增加(39，40)相关。右心室收缩压(RVSP)升高或超声心动图显示右心功能障碍应及时探查合并症低氧血症或阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)。肺血管扩张剂历来显示3组PH的混合结果以及目前IPF指南推荐不要使用西地那非或内皮素受体激动剂(20)。利奥西呱（Riociguat）增加死亡率和应避免使用(41)。然而，在最近ILD相关性PH研究中显示曲前列环素（Treprostinil）吸入每天4次，共16周，可改善运动耐受性和N-末端脑钠肽前体(NT-pro- BNP) 水平（37)，从而获取FDA批准为ILD相关WHO3组PH治疗的首个药物。
