全球首个PD-1头对头研究结果公布，达主要研究终点！

背景

免疫疗法已成为未经治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）标准疗法。然而，目前尚未报道过PD-1抑制剂之间直接比较研究。广东省人民医院广东省肺癌研究所吴一龙教授发起了一项信迪利单抗头对头对比帕博利珠单抗的 II期临床研究（CTONG1901）。

方法

CTONG1901是一项开放标签、随机、II期临床试验，用于比较信迪利单抗和帕博利珠单抗单药或联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌。主要终点是客观反应率（ORR）。入组无EGFR和ALK突变患者。PD-L1 TPS≥50%的患者随机接受信迪利单抗（A）或帕姆单抗（B）；TPS<50%的随机接受信迪利单抗（C）或帕博利珠单抗（D）联合化疗。样本量通过两阶段设计计算。20名患者参加了第一期阶段。当 ≥ 4 名患者在信迪利单抗组中达到部分缓解（PR）时，该研究将进入第二阶段，样本量将根据第一阶段的ORR 结果计算。

结果

信迪利单抗组和帕博利珠单抗组在第一阶段ORR分别为57.1% 和33.3%。研究顺利进入第二阶段。计算后应再招募48名患者。当信迪利单抗组达到 15 PR 时，将达到主要终点。年20203月至2022年1月，对71 位患者进行了筛选，分两个阶段入组了 68 名患者。组织学亚型和脑转移在各组之间得到了很好的平衡。截至 21 年20 12 月 31 日，中位随访时间为 5.6 个月。确认的 ORR 为 45.5% (15/33) 与帕博利珠单抗组为 28.6% (10/35) (A vs. B：30.8% [4/13] 对 28.6% [4/14]；C 与 D：55.0% [11/20] 与 28.6% [6/21]）。信迪利单抗和帕博利珠单抗组未确认的 ORR分别为 57.6% 和 42.9%，疾病控制率 (DCR) 分别为 87.9% 和 91.4%。研究达到了主要终点。生存数据不成熟。任何级别和3-4级与治疗相关的不良事件 (TRAE) 在信迪利单抗和帕博利珠单抗组中具有可比性（见下表）。

结论

这是第一个直接比较两种抗PD-1抗体作为晚期 NSCLC 一线治疗的头对头 II 期研究。结果表明：信迪利单抗和帕博利珠单抗之间抗肿瘤反应相当，安全性相似。