UHRF1 Plays a Role in Maintaining DNA Methylation in Mammalian Cells
|核心内容:
哺乳动物的表观遗传在一定程度上依赖于 DNA 甲基化模式在整个发育过程中的稳定遗传。我们发现 UHRF1蛋白(ubiquitin-like, containing PHD
and RING finger domains 1,泛素样,包含 PHD 和环指结构域1) ,在小鼠和人类中分别称为 NP95和 ICBP90,是维持 DNA 甲基化所必需的(图1)。图1. mUhrf1-/-ESC中DNA甲基化降低
用 CG 甲基化敏感酶(HpaII)或不敏感酶(MspI)消化的2个野生型(E14)和3个mUhrf1-/-独立的 ES 细胞基因组DNA,经溴化乙锭染色。
此外,UHRF1还含有一个甲基 DNA 结合域,即 SRA (SET 和 RING 结合)结合域,该结合域与 DNMT1的生理底物半甲基化 CG 位点有很强的优先结合性。 这些数据表明,UHRF1有助于将 DNMT1招募到半甲基化 DNA 上,以促进 DNA 甲基化的维持。
参考文献:
Bostick, M., Kim, J.K., Esteve, P.O., Clark, A., Pradhan, S., and Jacobsen, S.E.
(2007). UHRF1 plays a role in maintaining DNA methylation in mammalian cells.
Science 317, 1760–1764