Bidirectional transport of amino acids regulates mTOR and autophagy.
|核心内容: 氨基酸是激活哺乳动物靶标雷帕霉素(MTOR)激酶所必需的,它调节蛋白质翻译、细胞生长和自噬。允许氨基酸进入细胞并向mTOR传递信号的细胞表面转运体是未知的。我们发现细胞摄取L-谷氨酰胺及其随后在必需氨基酸(EAA)存在下的快速外流是激活mTOR的限速步骤。L-谷氨酰胺摄取受SLC1A5调节,SLC1A5功能丧失会抑制细胞生长并激活自噬。L-谷氨酰胺敏感性的分子基础是SLC7A5/SLC3A2,它是一种双向转运蛋白,调节着L-谷氨酰胺同时流出细胞和L-亮氨酸/EAA向细胞内的转运。某些基础细胞水平较高的L-谷氨酰胺的肿瘤细胞系可绕过摄取L-谷氨酰胺的需要,并为mTOR激活做好准备。因此,L-谷氨酰胺通量调节mTOR、翻译和自噬,以协调细胞的生长和增殖。
参考文献:https:///10.1016/j.cell.2008.11.044
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