皮肤是抵御环境中不利因素的第一道屏障。 皮肤破损(擦伤)后,保持伤口清洁不被感染,过几天就好。 但皮肤的大面积破损(尤其是连生发层都大量破坏了的大面积烧伤)后失去了屏障功能,体液外渗和细菌感染相互促进。 生发层破坏后只能靠植皮,可皮从哪里来呢?由于没人会把自己的皮割出来给你,而且还有免疫排斥的问题,所以一般都是从肚皮等不容易受到损伤的部位割出来给破损了的容易受到外界刺激的部位。 然而,对伤口处细胞直接重编程,就可以让创面直接长出了皮肤,实现皮肤的再生! 皮肤的再生 皮肤修复一个重要的步骤是角质形成细胞从伤口两边迁移到伤口中。伤口越大,这一步也就越慢。 目前有自体微粒植皮,大张异体皮开洞嵌植自体皮等方法。不过也处处受限。
自体干细胞在体外培养出皮肤也可用于移植。面对烧伤,培养过程所需的数周时间,有可能就会延误治疗了。 若是可以把伤口处的细胞直接重编程成表皮祖细胞,就可以产生表皮细胞,直接修复伤口。 他们先在间充质细胞和脂肪来源的基质细胞中进行实验。(伤口愈合中起重要作用的两种细胞) 研究人员比较间充质细胞、角质形成细胞的表达谱,并找出了可能与角质形成细胞转化有关的55个转录因子和31个micro RNA。 通过逐个转入这些可能的基因(非常大的工作量),最终确定了4个重编程的关键基因:DNP63A、GRHL2、TFAP2A和MYC,合称为DGTM。 不过在体外,通过DGTM诱导产生的上皮组织是没有角质层的黏膜型,而非像皮肤一样有角质层。(上皮细胞的表型跟周围环境有很大关系,在该长皮肤的地方,角质层自然会出来) 动物模型实验:切除小鼠背部皮肤,并把伤口和周围的皮肤隔离开,以模拟难以愈合的皮肤溃疡。 伤口中没有红色的上皮细胞 转基因小鼠:上皮细胞都带有红色荧光,伤口为黑色。(伤口不会自己愈合) 病毒感染:装载DGTM的腺相关病毒去感染这些伤口。 Day18: 伤口中观察到上皮细胞。 Day28: 伤口中新生的上皮组织跟伤口周围的皮肤很像。 新生上皮的增殖能力: 把隔离区扩大一圈。一个月后,隔离区又被新生的皮肤覆盖。 把皮肤上的隔离物拿走后,不到两周,新生的皮肤就和周围的皮肤融为一体了。 新生的皮肤和周围融为一体 新生的皮肤的屏障功能:测定了由外而内的染料渗透,以及由内而外的水分散失情况。伤口新生的皮肤的表现和正常皮肤一样。 治疗方案优化:用凝胶搭载病毒,以及与生物活性分子成纤维细胞生长因子2(FGF2)和Rock抑制剂联合使用,伤口愈合时间缩短到了17天。 诱导出的上皮祖细胞在体外就表现出了快速增殖的能力,那它们在体内会不会失控成为肿瘤呢? 研究人员把这些上皮祖细胞注射到裸鼠体内。发现诱导出的上皮祖细胞没有表现出恶性细胞(比如Hela)的侵袭性。 诱导出的上皮祖细胞没有表现出恶性细胞的侵袭性 |
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