【原】过度抑制mTOR，有可能加速衰老

mTOR是细胞生长的指挥官。mTOR抑制剂雷帕霉素近十几年里所表现出很好的抗衰老能力。

但是, 过低的mTOR活性将会引发造血系统衰老。

24个月大的老年小鼠在接受了为期两周的低剂量雷帕霉素摄入后（14ppm，即百万分之14的浓度）其体内的白细胞和血小板计数开始显著降低，造血干细胞和祖细胞（HSPCs）功能也被严重扰乱。

图1 雷帕霉素对老龄小鼠造血功能和 HSPC 活性产生不利影响 在摄入雷帕霉素后，小鼠的白细胞和血小板计数均有显著下降，造血干细胞与祖细胞（HSPCs）功能也受到了明显的影响

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造血系统被人为损伤后，摄入雷帕霉素的老年小鼠体内的造血干细胞恢复速度大幅减慢，尤其是其中的造血干细胞。（衰老表征）

图2: 雷帕霉素损害骨髓抑制性损伤后的造血恢复 多项指标显示小鼠在摄入雷帕霉素后，自身的造血干细胞（HSCs）功能受到了损伤

问题的根源是骨髓内皮细胞龛（BMEC niche）

雷帕霉素抑制骨髓内皮细胞龛中的mTOR，间接的造成了造血干细胞的衰老。

mTOR-KO组年轻小鼠体内造血干细胞的γH2AX灶点（foci），α-微管极性（α-Tubulin polarity）等衰老相关指标均变至老年小鼠水平，干细胞内基因表达的改变倾向也与衰老的干细胞无异。

图3. 幼龄小鼠内皮细胞特异性 mTOR 缺失导致热休克蛋白与衰老有关的改变 KO组年轻小鼠体内造血干细胞的γH2AX灶点（foci），α-微管极性（α-Tubulin polarity）等衰老相关指标均变至老年小鼠水平，干细胞内基因表达的改变倾向也与衰老的干细胞无异

利用RNAi技术分别干扰了内皮细胞中mTORC1和mTORC2相关靶点的表达。两条通路中任何一部分的扰乱都会造成年轻造血干细胞的迅速衰老。

这些结果共同说明，内皮细胞中mTOR信号的缺失会导致造血干细胞的衰老。

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图4. 来自年轻 mTOR (ECKO)小鼠的造血干细胞显示出类似于老化造血干细胞的功能缺陷

降低mTOR活性会引发衰老，那么提升它的活性理论上也就有可能返老还童。

于是研究人员将衰老的造血干细胞移植进了mTOR正常表达的小鼠体内，发现干细胞的功能得到了迅速的恢复。

参考文献：https:///10.1084/jem.20191212

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衰老是一个缓慢的过程，如果把时间压缩，衰老就是这样的：

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《艺术：手绘容颜衰老过程》