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T细胞通常非常擅长消除患病细胞。但在肿瘤细胞方面，它们似乎失败了。在 JCI Insight中 ，由Armin Rehm和Uta Höpken领导的MDC团队描述了是什么抑制了这种免疫功能，他们如何释放刹车并增强对癌症的免疫反应。 T细胞是免疫系统的特警团队。他们的工作是不断巡逻血液、淋巴系统、组织和器官。如果它们遇到被病原体污染或受损的细胞，它们就会消除它们。它们还可以识别和破坏癌细胞。然而，问题是肿瘤细胞找到了逃离这条防线的方法。世界各地的研究人员正在努力防止这些规避性机动，并利用T细胞进行针对性的癌症免疫治疗。 由博士领导的实验室。Armin Rehm和Dr.柏林亥姆霍兹协会（MDC）马克斯·德尔布吕克分子医学中心的Uta Höpken现在已经确定了肿瘤细胞用来躲避身体免疫反应的机制。在许多情况下，肿瘤细胞特别经常读取EBAG9基因。然后，细胞会产生一种保护它们的蛋白质。但EBAG9也会影响免疫系统的细胞，因为T细胞也会产生它。在T细胞中，EBAG9抑制酶的分泌，这些酶作为杀死肿瘤细胞的毒药，”Rehm说。研究人员在 JCI Insight 杂志上写道，他们是如何在小鼠身上释放这种刹车的：“我们关闭了EBAG9基因，”联合首席作者Dr.Anthea Wirges，在Rehm的研究小组工作。这意味着我们可以阻止T细胞中的EBAG9产生，并长期加强对癌症的免疫反应。 EBAG9解除免疫细胞的武装 科学家已经知道，癌细胞可以智胜免疫细胞。这些知识导致了检查点抑制剂的开发，这是一种已经在临床上使用的免疫疗法。检查点抑制剂使癌细胞难以欺骗T细胞认为自己无害。Rehm说，但EBAG9为癌细胞提供了另一条抵御我们免疫系统的防线。它解除了免疫细胞的武装，并阻止它们分泌会伤害癌细胞的物质。 Rehm和Höpken长期以来一直怀疑EBAG9抑制T细胞。2009年，Rehm's ream开发了一个小鼠模型，研究人员在其中关闭了EBAG9基因。Rehm说，没有EBAG9，小鼠的免疫系统效果更好，它们能够更有效地对抗感染。然后，Höpken的团队将无EBAG9的小鼠与另一个自发发展为白血病的转基因小鼠模型进行了交叉。Höpken说，我们长期观察了这些双重修饰的小鼠。他们的肿瘤比EBAG9的小鼠发育得慢得多。 癌症和感染会引发不同的免疫反应 Wirges使用单细胞RNA测序和生物信息学方法检查了EBAG9基因对T细胞的影响。除了确认EBAG9抑制T细胞反应外，数据还显示，对癌症的免疫反应与感染引发的反应不同。 “关于免疫系统如何发展'记忆’的了解来自感染模型。它不能1:1转移到肿瘤，”Rehm说。T细胞通过其表面的信号分子识别患病或受感染的细胞。当它们检测到这些有害结构时，它们会分化为细胞毒性T细胞和记忆T细胞。细胞毒性T细胞分泌蛋白质，在目标细胞的膜上打孔，以便它们可以穿透它并通过中毒杀死它。受感染的组织还会产生炎症信号分子，如细胞因子，这些分子会召唤更多的T细胞，并导致它们成熟为记忆T细胞。记忆细胞记录免疫反应，这样免疫系统就不必每次T细胞检测到疾病时都从头开始。 想法：在没有免疫制动器的情况下创建CAR T细胞 肿瘤在早期不会引起炎症。此前，科学家认为这是因为T细胞不能很好地识别肿瘤细胞。Höpken说，由于它们是由身体产生的，肿瘤细胞几乎没有表面分子可以识别为异物。但似乎这些最小的差异足以让T细胞发现肿瘤细胞：当研究人员关闭EBAG9时，反应令人惊讶。Rehm指出，不受抑制的T细胞非常早期和非常彻底地消除了肿瘤细胞。这也为肿瘤细胞创造了持久的保护。Rehm说，初始T细胞反应越强，随后的T细胞记忆就越好。 Wirges说，基于这些发现，我们现在希望在没有EBAG9的情况下开发CAR T细胞，作为白血病的免疫疗法。CAR代表嵌合抗原受体——一种人工受体，可以检测肿瘤细胞，并集成到患者自己的T细胞中。当患者进行CAR T细胞输注时，它会为他们的身体配备能够对抗癌症的细胞。MDC研究人员预计，如果没有EBAG9，CAR T细胞将更加有效。虽然细胞还需要一段时间才能达到临床试验阶段，但等待可能是值得的：“我们不仅希望这种疗法能更有效地治疗白血病和淋巴瘤。我们希望它能治愈他们，”Rehm说。
媒体来源：大东童鞋- |
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