肿瘤可以分为良性和恶性两大类,良性的肿瘤一般称为瘤,恶性肿瘤又可以分为实体瘤和非实体瘤,实体瘤包括来源于上皮组织的癌,以及来源于间叶组织的肉瘤;非实体瘤包括来源于血液或淋巴系统的恶性肿瘤。
参考《北京市医疗机构处方专项点评指南(试行)》(卫生部管函 [2012]1179 号),笔者对临床中肿瘤处方进行专项点评,发现很多适应症不适宜、药物治疗方案不合理、遴选药品不适宜或联合用药不适宜的处方等等。本文帮大家整理了常见的 6 例肿瘤药物的不合理处方,避免你再次踩「雷」。
患者信息:男,35 岁。
临床诊断:转移性混合型生殖细胞瘤
处方用药:
卡培他滨片 1250 mg/m2,bid
分析如下:
生殖细胞瘤患者选用卡培他滨治疗,属于适应症不适宜。
卡培他滨的说明书适应证:
结肠癌辅助化疗:适用于 Dukes'C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟尿嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗;
结直肠癌:卡培他滨单药或与奥沙利铂联合适用于转移性结直肠癌的一线治疗;
乳腺癌联合化疗:卡培他滨可与多西他赛联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌;
乳腺癌单药化疗:卡培他滨可单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗(如已经接受了累积剂量 400 mg/m2 阿霉素或阿霉素同类物)的转移性乳腺癌患者。
胃癌:卡培他滨适用于不能手术的晚期或转移性胃癌的一线治疗;
胃癌辅助治疗:卡培他滨与奥沙利铂联合用于 2 期和 3 期胃癌患者根治切除术后的辅助化疗。
目前有临床指南或专家共识支持可超说明书适应证用于:1. 局部晚期或转移性胰腺癌;2. 食管癌和胃癌;3. 转移性或不可切除的神经内分泌(胰岛细胞)肿瘤;4. 与替莫唑胺联用于转移性支气管和雄性神经内分泌肿瘤;5. 胆管癌和胆囊癌切除术后的辅助治疗;6. 肝门部胆管癌的新辅助治疗;7. 肾癌骨转移;8. 原发性肝癌;
有病例对照研究支持可超说明书适应证用于:1. 晚期胆管癌;2. 对铂类化疗耐药的卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌;3. 原发灶不明的癌症。
建议:给予联合放疗或化疗(顺铂、甲氨蝶呤等)。
患者信息:男,50 岁。
临床诊断:结肠癌术后 IIIa 期。
处方用药:
伊立替康 315 mg ivd d1
左旋亚叶酸钙 300 mg ivd d1
5-氟尿嘧啶 700 mg iv d1
5-氟尿嘧啶 4200 mg civ 46 h
分析如下:
结肠癌术后 IIIa 期辅助化疗选择伊立替康,药物治疗方案不合理。
术后辅助化疗针对可能存在的残余和转移病灶以减少复发风险,肠癌术后辅助化疗的药物主要有氟尿嘧啶类,以及在氟尿嘧啶类药物基础上联合奥沙利铂;伊立替康主要用于晚期肠癌的化疗,用于术后辅助治疗目前无确凿的疗效证据。
建议:将伊立替康更换为奥沙利铂。
患者信息:男,46 岁。
临床诊断:鼻咽癌放疗后复发
处方用药:
替吉奥胶囊 91.5 mg bid
分析如下:
替吉奥的给药剂量及适应证不适宜。
替吉奥由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾 3 种成分以 1:0.4:1 组成的复方制剂。药品说明书批准用于不能切除的局部晚期或转移性胃癌,仅用于适合使用替吉奥与顺铂联合化疗的患者。还可以用于晚期头颈癌 。亦有文献将其用于晚期结直肠癌和耐药乳腺癌。
替吉奥胶囊说明书推荐使用剂量为:40-60 mg/次,根据体表面积决定首次剂量,<1.25m2 为 40 mg;1.25-1.5m2 为 50 mg;≥ 1.5m2 为 60 mg;每日 2 次,早、晚餐后口服,连续给药 28 日,休息 14 日,6 周 1 个治疗周期。可根据患者实际情况增减给药量。
每次给药量按 40 mg、50 mg、60 mg、75 mg 四个剂量等级顺序递增或递减,最大剂量为 75 mg/次,该鼻咽癌患者放疗后复发,既往接受过多次放疗,91.5 mg,bid 剂量过大,很可能加重骨髓抑制、胃肠道不适等不良反应,建议按照体表面积调整给药剂量。
1. 患者信息:女,68 岁。
2. 临床诊断:三阴性乳腺癌(TNBC)。
3. 处方用药:
卡铂 550 mg, ivdrip, qd
5% 葡萄糖注射液 250 ml, ivdrip, qd
紫杉醇脂质体 240 mg, ivdrip, qd
5% 葡萄糖注射液 500 ml, ivdrip, qd
分析如下:
先用卡铂再用紫杉醇,给药顺序不合理。
紫杉醇是周期特异性抗肿瘤药,先用可以使更多的肿瘤细胞阻滞在 G2 期和 M 期,然后再使用非特异性抗肿瘤药卡铂进行广泛打击,可以增强细胞毒性作用以提高疗效。
反之,如果先用卡铂,不仅会使阻滞在 G2 期和 M 期的肿瘤细胞减少 55%,降低疗效,还会因为卡铂和紫杉醇的血浆蛋白结合率均特别高(约 90%),且卡铂与白蛋白是以共价键不可逆结合,从而使紫杉醇血浆蛋白结合率降低,游离紫杉醇增加,导致其骨髓抑制与神经毒性增大。
建议:先注射脂质体紫杉醇,再注射卡铂。
患者信息:女,56 岁。
临床诊断:卵巢癌。
处方用药:
紫杉醇注射液(30 mg/支) 150 mg, ivdrip, qd
0.9% 氯化钠注射液 100 ml, ivdrip, qd
分析如下:
溶媒量不足。
根据紫杉醇说明书:紫杉醇注射液的配置浓度为 0.3-1.2 mg/mL,所以 150 mg 紫杉醇应选择 250 mL 的溶媒。
患者信息:女,46 岁。
临床诊断:直肠中分化腺癌 T4N1M1。
处方用药:
地塞米松注射液 10 mg, iv, d1
地塞米松片 8 mg, po, d2 d3
帕洛诺司琼注射液 0.25 mg, iv, d1
奥沙利铂 200 mg+0.9% 氯化钠注射液 250 ml, ivdrip, d1
卡培他滨片 500 mg, po, d1-14 bid
分析如下:
奥沙利铂与 0.9% 氯化钠存在药物配伍禁忌。
奥沙利铂遇氯化物会部分转化为顺铂和左旋异构体(无抗肿瘤活性),从而降低了疗效,同时可能产生其他药物不良反应。因此,奥沙利铂必须在使用前配制和进一步稀释,首先用注射用水或 5% 葡萄糖溶液 10-20 mL 溶解,然后从瓶中取出溶液,立即用 250-500 mL 的 5% 葡萄糖溶液稀释成 0.2 mg/mL 以上浓度的溶液,,至少输注 2 h(一般为 2-6 h)。输注奥沙利铂后,需冲洗输液管。