陈根：奥密克戎株新亚型，免疫逃逸具有什么特征

文|陈根

新冠疫情暴发已超过两年，人类的生产、生活受到了严重影响。奥密克戎变异株BA.1、BA.2、BA.2.12.1、BA.4、BA.5的接连出现，对疫苗接种的预防效果和抗体药物的治疗提出了严峻挑战。随着奥密克戎变异株亚型在全球的加速蔓延，世卫组织正在考虑推荐使用奥密克戎改良版本的新疫苗作为加强剂使用。

但是，近日北京大学生物医学的研究人员发现，奥密克戎突变株BA.2.12.1、BA.4、BA.5新亚型表现出很强的免疫逃逸能力，并且对奥密克戎BA.1感染者康复后血浆出现了显著的中和逃逸现象。

事实上，目前，主要的奥密克戎变异株都具有较高的传播能力，为了研究其传播能力与刺突蛋白构象以及受体结合能力的关系，研究团队解析了奥密克戎变异株BA.2、BA.3、BA.2.12.1、BA.2.13以及BA.4、BA.5刺突蛋白三聚体的冷冻电镜结构，并分别测定各突变体刺突蛋白或受体结合域（RBD）与hACE2的亲和力。

结果显示BA.2.12.1、BA.2.13和 BA.4、BA.5对hACE2的亲和力与BA.2相当，BA.4、BA.5携带的F486V突变可能导致hACE2亲和力下降，但L452R和493Q回复突变降低了这一影响。

此外，研究确定了1640种病毒受体结合域RBD定向抗体的逃逸突变谱、表位分布以及对奥密克戎的中和效果，然后发现，对新冠原始毒株以及奥密克戎BA.1毒株产生交叉免疫的中和抗体很大程度上被BA.2、BA.4、BA.5逃逸，并且对早于奥密克戎出现的变异株产生的免疫反应较弱。

值得一提的是，对于早期感染过原始新冠毒株或者Alpha变异株、并接种过三剂mRNA疫苗的人员，当重新感染了奥密克戎毒株之后，会削弱针对奥密克戎毒株的免疫应答。而对于此前未感染过新冠，但接种三剂mRNA疫苗的人员，感染奥密克戎毒株后，会产生增强免疫的效果。

目前，辉瑞/BioNTech和Moderna公司正在开发针对奥密克戎变异株的新版加强疫苗，但基于奥密克戎早期变异株免疫原性较差，加强疫苗是否具备优势还不可知。