儿童/青少年肥胖，成年期1型糖尿病风险增加

尚振奇 2022-06-21 发布于吉林

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编者按

肥胖是众所周知的2型糖尿病的危险因素。虽然遗传易感性在1型糖尿病的发病机制中起着重要作用，但越来越多的证据表明环境和行为因素也起着作用。近几十年来，全球1型糖尿病发病率每年增长23%，在不同的国家和年龄段，肥胖患病率也在全球同步增长。近期发表的研究^[1~2]显示,儿童和青少年时期肥胖，成年期患1型糖尿病的风险均增加。

儿童时期肥胖增加后续患1型糖尿病的风险

在过去的 20 年中，被诊断出患有 1 型糖尿病的人数急剧增加。一种可能的解释是，在日益容易导致肥胖的环境中，儿童肥胖率不断上升。高脂肪、高盐和高碳水化合物的不良饮食可能会损害早期生活中肠道细菌的健康促进作用，加之儿童时期胰腺 β 细胞的脆弱性，从而增加 1 型糖尿病的风险。与 1 型糖尿病相比，有无可辩驳的证据表明，超重/肥胖的儿童更容易患上2型糖尿病，而体重减轻可导致其持续缓解。然而，寻找导致 1 型糖尿病之因素的可靠证据一直具有挑战性，特别是考虑到患者通常在进入成年之前就被诊断出来。

一项发表在Nature Communications杂志的研究^[1]分析了超过 40 万人的基因数据，结果显示儿童期超重会增加日后患 1 型糖尿病的风险。研究人员分析了来自英国生物样本库（UK Biobank）的 454 023 例对照者和来自其他队列的 15 573 例 1 型糖尿病患者的人类基因数据，并应用了一种称为孟德尔随机化 (Mendelian Randomization，MR) 的科学技术，以提供证据证明儿童肥胖会增加 1 型糖尿病的风险。由于个体的遗传等位基因在出生时就已确定，因此与传统的流行病学研究相比，MR 通常对混杂因素更具稳定性。此外，当个体之间的肥胖程度存在差异时，那么无论这种差异是由于环境影响（如饮食或运动）还是由于遗传影响，都不会改变肥胖导致的疾病风险增加。

研究结果表明，儿童超重/肥胖与1型糖尿病的发生风险增加相关(OR=2.05，95%CI：1.20~3.50，P=0.008)，即早期肥胖会增加个体患 1 型糖尿病的风险，并且儿童肥胖率的增加可能导致 1 型糖尿病病例数量的增加。

总之，儿童肥胖的影响直接增加了 1 型糖尿病的风险，该研究强调实施预防政策的重要性，以降低儿童肥胖症的患病率及其对这种终生疾病病例不断增加的影响。儿童时期存在一个关键窗口，可以减轻肥胖对 1 型糖尿病诊断数量不断增加的影响。如果将最高肥胖类别中儿童的比例降低 10%，从 15.9% 到 5.9%，这将有助于减轻医疗负担，并有可能改善患有这种终生疾病患者的生活质量。

青少年时期，1型糖尿病的风险随着体重的增加而增加

对儿童的研究报告称，BMI增加与患1型糖尿病的风险之间存在相关性，但青春期后期的证据有限。一项发表在Diabetologia杂志的研究^[2]评估了青少年后期BMI与青年期发生1型糖尿病之间的相关性。该研究纳入了146万名年龄在16~19岁的青少年的数据，在1996年至2016年间共有777人被诊断为1型糖尿病（平均诊断年龄25.2岁）。

研究结果表明，BMI与1型糖尿病相关，在一个调整了年龄、性别和社会人口变量的多变量模型中，1型糖尿病的HR为：第50~74BMI百分位数为1.05，第75~84BMI百分位为1.41，超重青少年(85~94百分位数)为1.54 ，肥胖青少年(≥95百分位数)为2.05(对照组：第5~49BMI百分位数的正常体重青少年)(图1)。BMI 每增加一个单位，1型糖尿病发病风险增加25%(HR=1.25，95%CI：1.17~1.32)，该研究进一步证明，肥胖应被视为1型糖尿病的危险因素。