肝硬化患者门静脉血栓的流行病学研究：一项系统评价与荟萃分析

国际肝病-肝脏血管病专栏”是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏，定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展，每两周（周三）挑选一篇重要文献进行精读讨论，希望能帮助读者知其然知其所以然，启迪临床科研思维、学用。

· 文章简述 ·

肝硬化是全球第11大常见的死亡原因（Asrani SK, et al. J Hepatol. 2019;70(1):151-71.）。失代偿期肝硬化患者的一年累积死亡率约为40%（D'Amico G, et al. J Hepatol. 2006;44(1):217-31.）。门静脉血栓（portal vein thrombosis，PVT）是肝硬化的严重并发症之一，可能会增加失代偿事件的发生率（Cool J, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2019;34(6):1088-92.），进而影响肝硬化患者的预后（Basit SA, et al. Clin Liver Dis. 2015;19(1):199-221.）。此外，PVT会增加晚期肝硬化患者肝移植手术难度以及短期术后死亡率（Eshraghian A, et al. Int J Clin Pract. 2019;73(3).）。

然而，各研究间的研究人群、肝硬化严重程度、研究设计和PVT诊断方法不同，它们报道的PVT患病率和（或）发病率也存在差异。目前仅有少数综述文章基于个别研究的结果描述了肝硬化患者PVT的患病率和（或）发病率（Tsochatzis EA, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2010;31(3):366-74; Manzano-Robleda Mdel C, et al. Ann Hepatol. 2015;14(1):20-7; Rugivarodom M, et al. J Clin Transl Hepatol. 2020;8(4):432-44.），并未系统性回顾相关研究，更未提取数据并进行统计学分析。

我们团队的Pan等于2022年6月在European Journal of Internal Medicine杂志在线发表了一篇题为《肝硬化患者门静脉血栓的流行病学研究：一项系统评价与荟萃分析》的文章。该文章旨在收集和汇总肝硬化患者PVT患病率和（或）发病率数据，基于肝硬化严重程度、研究设计和诊断方法进行亚组分析，并探讨肝硬化PVT相关的危险因素。

我们系统检索了PubMed、EMBASE和Cochrane Library数据库中有关肝硬化PVT患病率和（或）发病率的文章，末次检索日期为2021年9月28日。共检索到8549篇文章，通过筛选标题、摘要和全文，最终纳入了74项研究。其中，51项探讨了肝硬化患者PVT的患病率，20项探讨了发病率，3项探讨了两者。

我们发现，PVT是肝硬化的常见并发症；随着肝硬化疾病进展和门静脉压力增高[如Child-Pugh分级为B/C、终末期肝病模型评分（model of end-stage liver disease，MELD）较高、D-二聚体水平较高、血小板水平较低、门静脉血流速度降低、伴腹水、使用非选择性β受体阻滞剂（non-selective beta-blockers，NSBBs）、伴有中高风险的食管静脉曲张]，PVT的患病率和（或）发病率也随之增加。

· 重要研究结果分析及其临床意义 ·

1. 肝硬化患者PVT的患病率

（表源自文献）

共有54项研究探讨了肝硬化患者PVT的患病率；39项以全文形式发表，15项以摘要形式发表；51项是横断面研究，3项是队列研究；39项是中高质量研究，15项是低质量研究。

肝硬化患者PVT的合并患病率为13.92%[95%置信区间（confidence interval，CI）：11.18%-16.91%]，各研究间存在显著异质性（I²=97%，P＜0.01）。亚组分析和荟萃回归分析均未发现异质性的来源。亚组分析发现，来自非洲的研究报道的肝硬化PVT患病率最高，其次是亚洲、欧洲和美洲；样本量＜100的研究报道的肝硬化PVT患病率显著高于样本量≥100的研究；Child-Pugh分级为B/C的肝硬化患者PVT患病率显著高于Child-Pugh分级为A的肝硬化患者；伴腹水的肝硬化患者PVT患病率显著高于不伴腹水的肝硬化患者；接受NSBBs治疗的肝硬化患者PVT患病率显著高于未接受NSBBs治疗的肝硬化患者。

（图源自文献）

荟萃分析结果提示，Child-Pugh分级为B和C、D-二聚体水平较高、伴腹水、接受NSBBs治疗与肝硬化患者伴有PVT相关。

2. 肝硬化患者PVT的发病率

（表源自文献）

共有23项研究探讨了肝硬化患者PVT的发病率；21项以全文形式发表，2项以摘要形式发表；14项是前瞻性队列研究，9项是回顾性队列研究；4项提供了肝硬化患者PVT的1年和3年累积发病率；8项提供了部分和完全性PVT发病率；21项是中高质量研究，2项是低质量研究。

肝硬化患者PVT的合并发病率为10.42%（95%CI：8.16%-12.92%），研究间存在显著异质性（I²=87%，P＜0.01）。亚组分析和meta回归均未发现异质性的来源。亚组分析发现，来自亚洲的研究报道的肝硬化PVT发病率最高，其次是非洲、欧洲和美洲；样本量＜100的研究报道的肝硬化PVT发病率显著高于样本量≥100的研究；Child-Pugh分级为B/C的肝硬化患者PVT发病率显著高于Child-Pugh分级为A的肝硬化患者；伴腹水的肝硬化患者PVT发病率显著高于无腹水的肝硬化患者；接受NSBBs治疗的肝硬化患者PVT发病率显著高于未接受NSBBs治疗的肝硬化患者；伴有中高风险食管静脉曲张的肝硬化患者PVT发病率显著高于不伴有中高风险食管静脉曲张的肝硬化患者；PVT的3年累积发病率显著高于1年累积发病率；肝硬化患者部分PVT的发病率显著高于完全PVT的发病率。

（图源自文献）

荟萃分析结果提示，血小板水平较低、门静脉血流速度降低、Child-Pugh分级为B和C、MELD评分较高、D-二聚体水平较高、伴腹水、接受NSBBs治疗和伴有中高风险食管静脉曲张与肝硬化患者发生PVT相关。

总结与展望

荟萃分析表明PVT是肝硬化的常见并发症，且其患病率和发病率会随着肝硬化疾病进展和门静脉压力的增高而增加。未来仍需大样本前瞻性研究详细探讨肝硬化PVT的流行病学特征。

肝硬化门静脉血栓患病率的多中心研究单位招募

门静脉血栓（PVT），尤其是完全阻塞性PVT，可增加肝硬化患者门静脉压力，进而增加腹水、食管胃静脉曲张破裂出血的风险。当前，妥善处理肝硬化门静脉血栓仍是棘手的临床问题。另外，肝硬化PVT的患病率也尚不明确，国内更是缺乏大型流行病学研究阐明这一问题。为此，北部战区总医院消化内科祁兴顺医生正在准备发起一项全国多中心研究，基于增强CT检查结果以明确肝硬化患者PVT的患病率，并进一步回顾性分析相关危险因素。现诚挚邀请消化科、肝病科、感染科和放射科等相关专业医生参与。若您对这项研究感兴趣，可与我们联系，以获得更详细的研究信息。