【原】打一针疫苗“杀死”肿瘤？癌症疫苗化身癌症“终结者”？

从小到大，我们打过无数疫苗，比如预防乙肝的、预防水痘的、预防麻疹的……包括近几年新冠之下，科研团队研发出的新冠疫苗。疫苗是一种经济、有效的方式，曾将很多绝症画上了休止符，比如天花。

我们都希望疫苗如灭霸一般，打个响指，就能让疾病“灰飞烟灭”。那么，是否有一天，癌症也可以靠疫苗治疗呢？打一针疫苗能“杀死”肿瘤？还真不是不可能的事，最近就有全新设计的癌症疫苗，可特异性地消灭肿瘤，且听小编慢慢道来！

癌症疫苗是啥？

“癌症疫苗”一直是抗癌领域的梦想，但目前为止，我们并没有预防所有癌症的疫苗，现有的癌症疫苗一般分为预防性疫苗和治疗性疫苗。

预防性癌症疫苗

癌症的预防性疫苗，目前只有HPV疫苗和HBV疫苗。HPV疫苗可预防和人类乳头瘤病毒感染有关的宫颈癌、阴道癌、肛门癌、阴茎癌、外阴癌、喉癌等，尤其是女性群体中最容易发生的宫颈癌。HBV疫苗即乙肝疫苗，调查发现乙肝病毒在我国成年人中感染率高达7%。作为肝癌的高危因素，乙肝患者很容易转化为肝癌，因此建议适龄人群及早接种。

治疗性癌症疫苗

治疗性癌症疫苗一般通过注射在肿瘤中发现的癌性蛋白质片段，刺激人体免疫系统以摧毁肿瘤。通俗点说，即提取人体内部分癌细胞，然后牵一只警犬（免疫细胞）嗅癌细胞，再将这只警犬放回体内追踪和歼灭癌细胞。

临床喜讯

治疗性癌症疫苗，神乎其神得像天方夜谭，临床喜讯频频传来。比如癌症疫苗帮助晚期卵巢癌摆脱癌症困扰高达5年^[1]，又比如黑色素瘤患者接受疫苗后肿瘤完全消失，且25个月内无复发^[2]。治疗小鼠表现更为惊人：2018年就有报道癌症疫苗根治率高达97%^[3]，近期又热传癌症疫苗将治疗率提升275%^[4]。

重磅！《Nature》带来全新设计的癌症疫苗！

《Nature》杂志发表的新研究则带来了一种全新设计的癌症疫苗^[5]，可以诱导不同的T细胞和自然杀伤细胞进行协同攻击，这样能发挥更广泛的免疫功能。

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该疫苗的原理是什么？

新研究设计的疫苗针对的是两类表面蛋白——MICA和MICB（MICA/B）。当人体由于癌症而受到过多DNA损伤时，会大量产生这两种应激蛋白。MICA/B会在多种癌细胞中大量产生，但在健康细胞中几乎检测不到，这决定了其具有肿瘤特异性。

此外，它能够成为激活T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）的配体，加速免疫系统消灭肿瘤。

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减少肿瘤转移，降低癌细胞生长？真的！

研究者在动物模型中测试了这一疫苗的作用，他们发现在肿瘤小鼠中使用疫苗可以显著减少肿瘤的转移，降低癌细胞的生长速度。

▲注射疫苗的小鼠肿瘤体积明显要更小

而与对照组小鼠相比，注射疫苗之后的肿瘤小鼠，它们的肿瘤样本中明显会汇聚更多种类的免疫细胞，CD8+T细胞和CD4+T细胞数量分别是对照的17.9和29.3倍，NK细胞更是达到近40倍。

与此对应的，各种能抵抗肿瘤生长的干扰素和肿瘤坏死因子水平也相应更高，这也预示着注射癌症疫苗可以从根本上解决肿瘤生长。

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何时应用于临床？

研究者指出，这些初步结果显示，基于MICA/B的癌症疫苗可以激活有效的肿瘤免疫，他们计划在未来的临床试验中评估其在人体中的有效性和安全性。

由于从科学探索到临床转化是一个漫长而复杂的过程，其中还要经历无数的机制探索、效能/安全性验证、预临床试验、大规模/多中心临床试验等步骤。因此，保守估计，该肿瘤疫苗真正应用到临床肿瘤治疗中，还有一定的距离。

写在最后

未来可期，终有一天，癌症疫苗能摘得癌症治疗的圣杯，为人类健康带来革命性的变化！攻克癌症或不遥远！

参考文献

[1] Personalized Tumor Vaccine Shows Promise in Pilot Trial. 2018.

[2] Ott, P.A., et al., An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma. Nature, 2017. 547(7662): p. 217-221.

[3] Sagiv-Barfi, I., et al., Eradication of spontaneous malignancy by local immunotherapy. Sci Transl Med, 2018. 10(426).

[4]Koerner, J., et al.,PLGA-particle vaccine carrying TLR3/RIG-I ligand Riboxxim synergizes with immune checkpoint blockade for effective anti-cancer immunotherapy. Nat Commun, 2021. 12(1): p. 2935.

[5]A vaccine targeting resistant tumours by dual T cell plus NK cell attack. Nature(2022). DOI: https:///10.1038/s41586-022-04772-4