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未成熟PIT1谱系PitNET /腺瘤 定义 由PIT1谱系腺垂体细胞组成的一种不成熟的垂体神经内分泌肿瘤，具有细胞异型性，向促甲状腺素细胞、生长激素细胞和/或泌乳素细胞有限分化。 ICD-O编码 8272/3 多激素PitNET /腺瘤 ICD-11编码 2D12.Y 其他内分泌腺或相关结构的特定恶性肿瘤 相关术语 可接受的: immature PIT1-lineage tumour, Immature PIT1-positive tumour. 不推荐:silent subtype 3 PitNET/adenoma, Poorly differentiated PIT1-lineage PitNET/adenoma 亚型 这些鞍内肿瘤经常侵袭周围的解剖结构。 临床特征 大多数未成熟的PIT1谱系肿瘤在临床上是无功能的，这就解释了先前静默亚型3的分类。然而，高达30%的证据显示激素超量，包括甲状腺功能亢进、肢端肥大症、溢乳、闭经和/或高泌乳素血症{19170710;26743473;34067494}。大约三分之二的病人出现肿块占位效应的症状，如头痛、视力障碍、颅神经麻痹、垂体功能减退和卒中{19170710;26743473}。 神经影像学:它们几乎都是对比度增强的大肿瘤，广泛侵袭邻近结构。通过蝶鞍底向下外侧延伸进入蝶窦、斜坡和鼻咽，以及进入海绵窦，约17%的患者以鞍上生长为主，但最常见的是下外侧和鞍上同时生长{19170710;26743473}。 流行病学 未成熟的PIT1谱系肿瘤很少见，约占所有PitNETs的1-3% {19170710;26743473}。在两大谱系的58例患者中，男女比例接近1:1，就诊时的平均年龄约为40岁{19170710;26743473}。 病因 在大多数患者中，病因尚不清楚，但在多发性内分泌瘤1型(MEN1)中有罕见的病例报道{19170710}。 发病机理 根据组织病理学研究，这些肿瘤被认为起源于早期PIT1谱系祖细胞，并与促甲状腺素细胞瘤部分重叠。事实上，一项泛基因组学研究发现，PIT1谱系多激素肿瘤转录组学与促甲状腺素肿瘤最接近；然而，有关的研究没有区分成熟和不成熟的形式{31883967}。 宏观表现 大体表现与其他大的侵袭性大肿瘤相似。 组织病理学 未成熟的PIT1谱系肿瘤常扩散为多角形或纺锤形嫌色细胞的结节性增生，伴有明显的核不典型性、核内假包涵体和大核仁。与促甲状腺素肿瘤相似，基质纤维化也可见，可能与局部生成FGF有关{12114648}。在超微结构上，与促甲状腺素细胞部分重叠，表现为具有丰富粗面内质网的大的极性细胞单一群体，光滑内质网聚集，多极高尔基体，细胞间指丛状，稀疏的100- 200 nm分泌颗粒主要集中在细胞外周和细胞质突；一个独特的特征是存在电子致密的核内含物，被称为球形体[Asa SL, Perry A. Tumors of the Pituitary Gland. AFIP Atlas of Tumor and Non-tumor Pathology, 5th series Fascicle 1, ARP Press, Arlington, VA, 2020.] {26743473}.。 免疫组化:呈弥漫性PIT1免疫反应，但TSH、GH和/或PRL的表达通常有限。虽然70-80%为多激素，至少代表两种激素，但很少的例子只表达一种或甚至不表达PIT1家族激素;在这种情况下，弥漫性PIT1染色、典型的细胞学特征和/或超微结构特征(见下文)可进行诊断确认。大多数肿瘤也表达α亚基、ER和GATA3，以及可变的细胞角蛋白染色，同时出现核周和核旁纤维体模式。 鉴别诊断:未成熟的PIT1谱系肿瘤与成熟的肿瘤重叠，以及促甲状腺素细胞瘤和嗜酸干细胞瘤。成熟的PIT1谱系肿瘤具有更多的细胞学一致性，细胞质丰富，广泛的激素免疫反应，通常缺乏核异型性、大核和核假包涵体{31112312}。促甲状腺素细胞肿瘤同样缺乏未成熟的PIT1谱系肿瘤的细胞学特征，应该是单激素肿瘤(只有TSH)。嗜酸干细胞肿瘤是嗜酸性细胞，液泡化，通常以PRL激素为主。 细胞学 尚未发表细胞学研究。 分子病理诊断 诊断这些肿瘤不需要进行分子测试。基于临床病理发现，应考虑遗传肿瘤的种系筛查。 必要的和可取的诊断标准 必要的:弥漫性PIT1阳性，通常伴有一种或多种PIT1谱系激素(TSH, GH和/或PRL)的斑片状表达;组织学:核不典型性，大核，核假包涵体。 可取的:神经影像学上的大的侵袭性肿瘤；核球的超微结构检查；多变的GATA3和ER免疫反应性。 分期 没有被普遍应用的垂体/鞍区肿瘤正式分期系统。1973年，Hardy提出了CT时代一种基于肿瘤大小和侵袭方式的方法。见: [Hardy J. Transsphenoidal surgery of hypersecreting pituitary tumors. In: Kohler PO, Ross GT, eds. Diagnosis and treatment of pituitary tumors. Int. Congress Series No. 303. Amsterdam: Exerpta Medica, 1973:179-198.]。随后Knosp于1993年发表了基于MRI的鞍旁肿瘤扩展的标准化评估{8232800}。 目前还没有得到国际病理组织认可的病理标准化报告模板。在欧洲垂体病理小组于2019年提议后，垂体肿瘤的病理报告模板于2011年引入{21526962}。 预后和预测 这种通常是侵袭性的PitNET/腺瘤亚型。以其更具进袭性的生物学特性、较低的可切除率和肿瘤复发倾向而闻名；然而，一些数据表明，它对放射治疗很敏感{3372677；16316952；19170710；26743473}。虽然这些肿瘤的增殖指数往往较高，但尚不知道它们是否能预测预后{26330191；29434339；30897548}。总的来说，手术是主要的治疗方法，在一个系列中，第二次手术的平均时间只有16.6个月{19170710}。另一项研究发现，近80%的未成熟PIT1谱系肿瘤对MGMT呈免疫阴性，这表明替莫唑胺可能是一种有效的治疗策略；然而，该标志物的免疫组化通常具有挑战性，目前缺乏对替莫唑胺治疗原理的证明。 |
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