|
转移性垂体神经内分泌肿瘤（Metastatic pituitary neuroendocrine tumours） 转移性PitNET 定义 腺垂体神经内分泌细胞肿瘤，表现为转移到淋巴结或远处的部位，或已通过中枢神经系统不连续扩散。 ICD-O 编码 8272/3垂体神经内分泌肿瘤，恶性/垂体癌，NOS ICD-11编码 2D12.Y & XA8J35 & XH7KL6，其他内分泌腺或相关结构的特定恶性肿瘤&垂体&垂体癌，NOS 相关术语 可接受的: pituitary carcinoma 不推荐: neuroendocrine carcinoma, Pituitary neuroendocrine carcinoma 亚型(s) 促肾上腺皮质激素细胞，泌乳素细胞，促性腺激素细胞，零细胞，静默性促肾上腺皮质激素细胞，静默性生长激素细胞和低分化的PIT1谱系{8559312；9024719;19811617；29299820；30706322} 位置 原发部位通常在蝶鞍，但偶尔也可能在蝶窦等异位的蝶鞍外。转移灶见于淋巴结(通常为颈部)、肝脏和骨骼，并且由于在蛛网膜下腔播散，肿瘤可沿颅脑脊髓轴扩散{9024719}。 临床特征 最初的临床表现通常是PitNET。最常见的是库欣病{1327728;7802565;12114677;19356251;28938458;29404894;30706322}和由于缺乏反馈抑制而与Nelson综合征相关的肿瘤生长增强{9024719;23134557}；其他功能正常的肿瘤产生高泌乳素血症{1479402;8319373;12114677;16645009;17912159;30706322}，肢端肥大症{1395070}或由于TSH过多甲状腺功能亢进症{16645009；8432799}。激素非活性肿瘤包括促性腺激素、零细胞、静默性促肾上腺皮质激素细胞、静默性促生长激素细胞和PIT1系低分化肿瘤{3589946;3817801;8559312;9024719;19811617;29299820;30706322}。在诊断鞍内PitNET和发生转移之间的潜伏期差异很大。 生化检查:生化特征随肿瘤的激素活性而变化；垂体功能低下可由组织破坏引起。 神经成像:PET成像利用68镓 DOTATATE示踪剂可以识别疾病程度和生长抑素受体状态{22222543}。后者可以告知肽放射受体治疗(PRRT)的潜在效用{30706322}。 流行病学 PitNET的转移性扩散是罕见的。大多数已公布的信息是单病例报告；最大的系列包括40名患者{29330228}。在德国垂体肿瘤登记处(17287410)中，转移性PitNETs占垂体肿瘤的0.12%，在两个垂体病理转诊中心发表的系列垂体肿瘤中分别占0.4%和0.56%。{32306401}。虽然大多数患者为成人，但也报告了一例儿科病例{19073854}。 病因 未知的 发病机理 目前还不清楚转移潜能是由于遗传还是非遗传(如表观遗传、组织微环境)的改变{11838811}。在PitNETs中发现的突变与转移性疾病的进展无关。HRAS基因突变已在三种垂体癌的转移灶中被发现，但在相应的原发病变中或在其他检查过的肿瘤中没有发现{8157709；8288721}。在一个病例中，RB1功能的丧失与产生ACTH1的垂体癌的进展有关，并伴有远处转移{9585068}。原发性和转移性产生ACTH的垂体癌的独特克隆组成{11678840}表明出现了新的克隆。p53的免疫反应性在垂体癌中已有报道{9024719;8692397}，TP53突变已在几种肿瘤中得到证实{7889618;18026859;18771563;31222332;33106857}。ATRX和PTEN的突变已在转移性肿瘤中得到描述{33106857;30460199}。 转移性PitNETs已在生殖细胞肿瘤易感肿瘤包括SDHB突变{28284009}和Lynch综合征{28938458}的患者中有报道。 分子分析已经显示了血管生成、侵袭和转移中涉及的多种基因改变的证据{27893664}。 宏观的表现 这些病灶的大体外观与非转移性PitNETs相似。 组织病理学 在组织病理学上，转移性PitNETs与非转移性PitNETs相似。一些已得到描述，呈现有细胞增生、核多形性、有丝分裂、坏死、出血和侵袭，但这些也见于非转移性侵袭性PitNETs{30058871}。 免疫组化:需要垂体免疫组化（IHC）染色和/或电镜来分类PitNETs，包括z在转移沉积内的。Ki67标记指数可能很高{8747957;29330228;30706322}，但这也与转移潜能无关。据报道，转移性肿瘤表现为高微血管密度{11469692}，高p53标记{8692397}，失去p27免疫反应性{9250163;12050228}、有拓扑异构酶-2a（topisomerase-2a）{12429800}和Her2/neu{12114662}的过表达，然而，这些都不能可靠地预测转移行为。 细胞学 细胞学特征与非转移性PitNETs相似。 诊断分子病理学: 目前，诊断转移性垂体肿瘤不需要分子检测。生殖系筛查遗传性生长性肿瘤应考虑基于临床病理发现。 必要和理想的诊断标准 必要:PitNET的诊断特征伴转移或不连续的中枢神经系统扩散 分期 没有被普遍应用的垂体/鞍区肿瘤正式分期系统。1973年，Hardy提出了CT时代一种基于肿瘤大小和侵袭方式的方法。见: [Hardy J. Transsphenoidal surgery of hypersecreting pituitary tumors. In: Kohler PO, Ross GT, eds. Diagnosis and treatment of pituitary tumors. Int. Congress Series No. 303. Amsterdam: Exerpta Medica, 1973:179-198.]。随后Knosp于1993年发表了基于MRI的鞍旁肿瘤扩展的标准化评估{8232800}。 目前还没有得到国际病理组织认可的病理标准化报告模板。在欧洲垂体病理小组于2019年提议后，垂体肿瘤的病理报告模板于2011年引入{21526962}。 预后和预测 从已发表病例的数量和变异性不足以得出关于适当治疗和预后的准确结论。积极的手术切除转移瘤已显示出生存优势，而放射治疗只能起到姑息作用{9024719}。 替莫唑胺显示出一些疗效{17044568；19654234；27106209；29330228；31349217}；功能性肿瘤和低表达MGMT的肿瘤可能表现出较好的反应{29330228}。贝伐珠单抗也有疗效报道{30447452}。同时替莫唑胺和卡培他宾(CAPTEM)给药也得到使用，随后的伊匹单抗和纳武单抗免疫治疗显著降低了肝脏和颅内疾病负荷，与烷基化剂诱导的高突变相一致，这在未治疗的肿瘤中未见{30085142}。在另一项研究中，4例促肾上腺皮质激素垂体癌中有2例在事先接触烷基化剂后对派姆单抗有反应{33427689}。
|
|
|
