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200万例数据显示:40岁以后,免疫细胞大幅衰老,给癌症可趁之机

 刘俊波 2022-07-07 发布于北京

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作者|摩西

编辑|南风

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作者|摩西

每年,全球约有800万人死于癌症,所以了解致癌因素是生物医学领域的主要目标之一。

以往大多数人认为,癌症是一种与年龄相关的疾病,癌症的发生源于细胞常年累月分裂所产生的突变累积(细胞中基因突变累积通常是5~6个)。但另一种观点认为,衰老导致免疫系统功能的下降给了癌症可趁之机。

不仅于此,许多传染病的发病率也随着年龄的增长而急剧上升,来自邓迪大学的Thea Newman教授课题组和瓦特大学、爱丁堡大学、法国Curie学院的科学家们,结合免疫学和流行病学的数据发现,癌症背后更大的因素源于衰退的免疫系统
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✎ 随着年龄增长,导致T细胞数量下降,许多与年龄相关的急剧增加的发病率与免疫力下降相关。

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胸腺退化T细胞数量下降

胸腺是T淋巴细胞发育、分化、成熟的场所,是人体重要的淋巴器官,免疫系统衰老的主要原因是胸腺的退化。伴随着年龄的增长而发生,胸腺平均每16年缩小近一半,新生T细胞的数量也会随之下降。所以,某些癌症的发病率逐年上升也就不足为奇了。

Thea Newman教授的团队对200万例18-70岁癌症患者的数据进行系统分析,最终结果显示,在癌症的发生发展中,衰退的免疫系统发挥的作用远超过预期。这表明免疫系统才是预防癌症的关键。

在免疫监视假说中(immunosurveillance hypothesis)认为,健康的免疫系统会在癌症形成形成之前消灭它们。”论文第一作者Sam Palmer博士说,“T细胞负责持续监测并消灭癌细胞,一旦免疫系统变弱,癌细胞的存活几率便会增加。”

视频:Thymic involution and rising disease incidence with age

男性患癌率高于女性1.33倍

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✎ 癌症发病率的对数线性图,两性显示的数据(D)和按性别分列的数据(E)。

通过进一步分析得出,因为男性胸腺的衰退速率比女性快,所以在一定程度上导致癌症发病率存在性别之分,这一点是基因突变假说无法解释的。近期墨尔本大学的研究团队在《自然》杂志发表了一项重要成果,也证实了这一点[2]

免疫系统从何时开始衰老?

对于这一疑问,德国马丁路德大学给出了答案。研究人员利用NGS测序技术研究了来自健康和癌症患者的346份血液样本中的T细胞(TCR),结果显示:40岁以后,免疫细胞不仅大幅衰老,且多样性逐渐减少T细胞有三种,分别是辅助T细胞,杀伤T细胞和抑制T细胞)。

而且与健康人相比,癌症患者中的T细胞多样性下降的频率和幅度也比健康人更加迅速。

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✎ 人体从40岁开始大幅度下降,蓝线表明健康人T细胞多样性趋势
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✎ 黄线表明患者T细胞多样性的下降趋势

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补充免疫细胞或是最好的补救措施

既然免疫细胞的储量不足导致免疫系统衰退,那补充免疫细胞自然是最好的补救办法。

美国加州斯克里普斯研究所的研究人员将CD4 T细胞(CD4 T细胞负责“报信儿”,CD8 T细胞负责“动手”),重新回输到实验(小鼠)模型体内,结果表明,重新回输免疫细胞,就像给免疫系统加了“战斗BUFF”,让机体重新恢复了抵抗病原体的功能。

图片 ✎ 回输细胞后,原本“萎靡不振”的CD8 T细胞重新恢复了活力

综上所述,随着年龄增长,没人会保证自己不得病,或许癌症和我们的距离比想象的要近。面对不确定的基因突变,各种病毒、细菌、真菌、寄生虫,重金属、酒精及二手烟都使得免疫系统不堪重负。在我们寄希望与生物医学发展的同时,其实真正的解决之道就在我们自身

在大约2000前,希波克拉底就指出:最好的医生就是人体内,这一颗颗大小约6~7微米的免疫细胞所组成的防御系统。目前已有多项科学研究证实了,免疫细胞对于健康的重要性,皆在提示你我一样的现代人,健康是疾病到来前的未雨绸缪,因为:


每次基因突变,都是一场赌局,
只要赌期足够长,总有输的那一天...

参考资料

[1]Aging immune system may explain age-related cancer risk increase

[2]https://www./articles/s41586-020-2040-3


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