ZDAY83:中药制剂与剂型（十六）片剂（二）

     各位好，我是小周，今天我们讲片剂的核心内容，辅料、包衣以及质量要求。辅料这块最为重要，包衣其次。我们在西药中详细讲了片剂的辅料，稀释剂、润湿剂、粘合剂，但是在中药里略有不同，因为中药有其特有的性质，所以在辅料的加入上会有区别，这是我详细强调的部分。

知识点：

二、片剂的辅料
　　片剂辅料可分为稀释剂与吸收剂、湿润剂、黏合剂、崩解剂和润滑剂。
（一）稀释剂与吸收剂
稀释剂与吸收剂统称为填充剂。稀释剂适用于主药剂量小于0.1g，或浸膏黏性太大，或含浸膏量多而制片困难者；吸收剂适用于原料药（含中间体）中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体，而需制片者。
（1）淀粉：常用的稀释剂、吸收剂和崩解剂。玉米淀粉最为常用。
　　天花粉、淮山药、浙贝母等含淀粉较多，粉碎成细粉加入，兼有稀释剂、吸收剂和崩解剂的作用。
（2）糊精：糊精用量较多时宜选用乙醇为润湿剂，以免颗粒过硬。糊精也可用作液体药剂的增黏剂或固体制剂的干燥黏合剂。

（3）预胶化淀粉（又称可压性淀粉、部分α化淀粉）：并兼有黏合和崩解性能。本品为片剂优良的稀释剂，兼有矫味和黏合作用。多用于口含片、咀嚼片及纤维性或质地疏松的中药制片。糖粉常与淀粉、糊精配合使用。
（5）乳糖：喷雾干燥乳糖可选作粉末直接压片辅料。
（6）甘露醇：是口含片的主要稀释剂和矫味剂，亦可作为咀嚼片的填充剂和黏合剂。
（7）硫酸钙二水物：常作为稀释剂和挥发油的吸收剂。

（8）磷酸氢钙：磷酸钙与其性状相似，两者均为中药浸出物、油类及含油浸膏的良好吸收剂。
（9）其他：微粉硅胶、氧化镁、碳酸钙、碳酸镁等均可作为吸收剂。其中微粉硅胶制成的颗粒有很好的流动性和可压性，也可用于粉末直接压片的助流剂和崩解剂。

（二）润湿剂与黏合剂

       本身无黏性，但能润湿并诱发药粉黏性的液体，称为润湿剂。适用于具有一定黏性的药料制粒压片。本身具有黏性，能增加药粉间的黏合作用，以利于制粒和压片的辅料，称为黏合剂。适用于没有黏性或黏性不足的药料制粒压片。
　　黏合剂有固体和液体两种类型，一般液体黏合剂的黏性较大，固体黏合剂（也称“干燥黏合剂”）往往兼有稀释剂作用。
（1）水：润湿剂。

（2）乙醇：润湿剂。常用浓度为30%～70%或更高。乙醇浓度愈高，粉料被润湿后黏性愈小。
（3）淀粉浆（糊）：为最常用的黏合剂。以10%最为常用。
（4）糖浆
（5）胶浆类：若浓度过高、用量过大会影响片剂的崩解和药物的溶出，同时胶液应保温，以免胶凝。

阿拉伯胶浆、明胶浆。
　　既溶于水又溶于乙醇的聚维酮（PVP）根据其分子量大小有不同规格，最常用的型号是K30（分子量约6万），其水溶液适用作咀嚼片黏合剂；其干粉可作为直接压片的干燥黏合剂，能增加疏水性药物的亲水性，有利片剂崩解；其无水乙醇溶液可溶于泡腾片的酸、碱粉末混合制粒，不会发生酸、碱反应；其乙醇溶液适用于对湿热敏感的药物制粒；而5%～10%PVP水溶液是喷雾干燥制粒时的良好黏合剂，尤适用于作为咀嚼片的黏合剂。
（6）微晶纤维素：可作片剂的黏合剂、崩解剂、助流剂和稀释剂，可用于粉末直接压片。

（7）纤维素衍生物：羧甲基纤维素钠（CMC-Na），羟丙基甲基纤维素（HPMC）和低取代羟丙基纤维素（L-HPC）均可作黏合剂，且都兼有崩解作用。乙基纤维素广泛用于缓释制剂的辅料，其乙醇溶可作为对水敏感药物片剂的黏合剂。
　　此外，海藻酸钠、硅酸镁铝、白及胶、PEG4000、中药稠膏等也可选作黏合剂。而改良淀粉、PEG6000、乳糖、糊精等也可作为干燥黏合剂。

（三）崩解剂

       除口含片、舌下片、缓释片、咀嚼片等外，一般片剂均需加用崩解剂。中药半浸膏片因含有中药饮片细粉，其本身遇水后能缓缓崩解，故一般可不另加崩解剂。
1.片剂的崩解机制
　　片剂的崩解机制与所用崩解剂及所含药物的性质有关，主要有以下几点。
　（1）毛细管作用（2）膨胀作用（3）产气作用（4）其他作用：可溶性原、辅料遇水溶解使片剂崩解或蚀解；表面活性剂因能改善颗粒的润湿性，而促进崩解；辅料中加用了相应的酶（如淀粉与淀粉酶、纤维素与纤维素酶等），因酶解作用也有利崩解。

2.片剂常用崩解剂
（1）干燥淀粉（2）羧甲基淀粉钠（CMS-Na）（3）低取代羟丙基纤维素（L-HPC）羟丙基淀粉、微晶纤维素、交联聚维酮、海藻酸钠等也都是良好的崩解剂。（4）泡腾崩解剂（5）崩解辅助剂：能增加药物的润湿性，促进水分向片内渗透，而加速疏水性或不溶性药物片剂崩解。常用品种有聚山梨酯80、月桂醇硫酸钠等表面活性剂，宜与淀粉混合使用。

（四）润滑剂
　　润滑剂的作用主要有：①降低压片颗粒（或粉粒）间的摩擦力，增加颗粒（或粉粒）的流动性，利于准确加料，减少片重差异。②避免粉粒在冲、模表面黏附，确保片面光洁。③降低粉粒或片剂与冲、模间的摩擦力，利于正常压片和出片，同时减少冲、模磨损。
常用润滑剂如下。
（1）硬脂酸镁：具疏水性，用量大会影响片剂崩解，或产生裂片。此外，硬脂酸、硬脂酸锌和硬脂酸钙也可用作润滑剂，其中硬脂酸锌多用于粉末直接压片。
（2）滑石粉：不溶于水，但具亲水性。
（3）聚乙二醇（PEG）：常用PEG4000或PEG6000，为水溶性润滑剂。
（4）月桂醇硫酸镁（钠）　　

（5）微粉硅胶：为粉末直接压片优良的助流剂、润滑剂、抗黏附剂、吸收剂。用量为0.15%～3%。

三、片剂的包衣

（一）片剂包衣的目的、种类与要求
1.片剂包衣的目的
（1）隔绝空气，避光，防潮，提高药物的稳定性。
（2）掩盖药物的不良气味，增加患者的顺应性。
（3）控制药物在肠道内定位释放。
（4）包缓释或控释衣，改变药物释放速度，减少服药次数，降低不良反应。
（5）隔离有配伍禁忌的成分，避免相互作用，有助复方配伍。
（6）改善外观，使片剂美观，且便于识别。
2.包衣片的种类和质量要求
（1）包衣片的种类：糖衣片、（半）薄膜衣片、肠溶衣片、结肠定位肠溶衣片以及缓释衣片、控释衣片。

（2）片心的质量要求
（3）衣层的质量要求

四、片剂的质量要求与常见的质量问题
（一）片剂的质量要求
1.重量差异
2.崩解时限
普通压制片：15分钟；药材原粉片：30分钟；
浸膏（半浸膏）片、糖衣片：1小时；
薄膜衣片在盐酸溶液（9→1000）中检查，化药片应在30分钟内全部崩解；中药片应在1小时内全部崩解。

含片：10分钟；

舌下片：5分钟内；

可溶片：3分钟；

口崩片：60秒；
肠溶片：先在盐酸溶液（9→1000）中检査2小时，每片均不得有裂缝、崩解或软化现象，再在磷酸盐缓冲液（pH6.8）中进行检查，1小时内应全部崩解。
结肠定位肠溶片：各片在盐酸溶液（9→1000）及pH6.8以下的磷酸盐缓冲溶液中均应不得有裂缝、崩解或转化现象，在pH7.5～8.0的磷酸盐缓冲液中1小时内应完全崩解。
泡腾片：5分钟。咀嚼片、以冷冻干燥法制备的口崩片以及规定检查溶出度、释放度的片剂：不再进行崩解时限检查。

3.融变时限
阴道片：30分钟。
4.发泡量
　　阴道泡腾片应检查发泡量。除另有规定外，供试品10片，依法检查，平均发泡体积应不小于6ml，且少于4ml的不得超过2片。
5.分散均匀性
　　照崩解时限检查法检査，水温为15℃～25℃，供试品6片，各片应在3分钟内全部崩解并通过内径为710μm的筛网。
6.脆碎度
减失重量一般应低于1.0%。
7.微生物限度
8.溶出度
分散片、以难溶性原料药物制成的口崩片应进行溶出度检查。
9.释放度
缓释片、控释片和肠溶片以及经肠溶材料包衣的颗粒制成的口崩片应进行释放度检查。

（二）片剂常见的质量问题
　　片剂在制备和贮存过程中可能发生松片、黏冲、崩解迟缓、片重差异超限等质量问题，应及时分析査找原因，对症处理解决。

练习题：

1.主药剂量＜0.1g，压片困难者需加入

A. 黏合剂

B. 湿润剂

C. 吸收剂

D. 润滑剂

E. 稀释剂

2.片剂制备过程中，辅料淀粉浆用作

A. 润滑剂

B. 润湿剂

C. 黏合剂

D. 崩解剂

E. 吸收剂

3.制备时需加崩解剂的片剂是

A. 缓释片

B. 口含片

C. 舌下片

D. 浸膏片

E. 咀嚼片

4.各类片剂压片前需加入

A. 黏合剂

B. 湿润剂

C. 吸收剂

D. 润滑剂

E. 稀释剂

5.适宜作为可溶片和泡腾片润滑剂的是

A. 甘露醇

B. 聚乙二醇

C. 硬脂酸镁

D. 羧甲基淀粉钠

E. 滑石粉

答案与解析：

1. E

本题考查的是片剂辅料的适用范围。主药剂量＜0.1g，压片困难者需加入稀释剂（E对），此外浸膏黏性太大，或含浸膏量多而制片困难者也需加入稀释剂。黏合剂（A错）适用于有黏性或黏性不足的药料制粒压片。湿润剂（B错）适用于具有一定黏性的药料制粒压片。吸收剂（C错）适用于原料药（含中间体）中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体，而需制片者。润滑剂（D错）能增加颗粒（或粉末）流动性，减少颗粒（或粉末）与冲模内摩擦力，起润滑作用，必须在压片前加入。

2.C

本题考查片剂辅料。糊精浆（多与淀粉浆配合）可作为片剂黏合剂（C对）。作润滑剂（A错）的有硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、月桂醇硫酸镁（钠）、微粉硅胶。润湿剂（B错）：水、乙醇。崩解剂（D错）：干燥淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等。吸收剂（E错）：淀粉、硫酸钙二水物、磷酸氢钙等。

3. D

本题考查片剂辅料崩解剂。崩解剂是指能促进片剂药物在胃中迅速崩解分散成小颗粒的辅料，崩解剂主要解除片剂内部的高度结合力，帮助片剂在胃中崩解溶散。浸膏片（D对）需要在胃液中崩解溶散，加入崩解剂有助于其崩解溶散；缓释片（A错）目的是长时间持久释放药效，不能一次性崩解溶散；口含片（B错）在口中含服吸收，没有崩解过程；舌下片（C错）在舌下溶解吸收入静脉，原理同口含片；咀嚼片（E错）嚼碎后吞服，在口腔代替了胃中的崩解过程，不需要崩解剂。

4.D

本题考查的是片剂辅料的适用范围。各类片剂压片前需加入润滑剂（D对），可增加颗粒（或粉末）流动性，减少颗粒（或粉末）与冲模内摩擦力。黏合剂（A错）适用于有黏性或黏性不足的药料制粒压片。湿润剂（B错）适用于具有一定黏性的药料制粒压片。吸收剂（C错）适用于原料药（含中间体）中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体，而需制片者。稀释剂（E错）适用于主药剂量小于0.1g，或浸膏黏性太大，或含浸膏量多而制片困难者。

5.B

本题考查片剂辅料润滑剂。溶液片和泡腾片需要在溶液中溶解后服用，需要水溶性润滑剂，本题选项中聚乙二醇为水溶性润滑剂，故适用于可溶片或泡腾片（B对）；甘露醇（A错）易溶于水，无引湿性，可压性好，是口含片的主要稀释剂和矫味剂，亦可作为咀嚼片的填充剂和黏合剂；硬脂酸镁（C错）、滑石粉（E错）可做润滑剂，硬脂酸镁附着性好，但助流性差。具疏水性，用量大会影响片剂崩解，或产生裂片。滑石粉不溶于水，但具亲水性，助流性、抗黏着性良好，但附着性较差。多与硬脂酸镁等联合应用：羧甲基淀粉钠（D错）属于崩解剂，在水中的体积能膨胀300倍，是优良的崩解剂。

小周药师说：

这一节需要强调的地方很多，首先稀释剂和吸收剂是比较新的概念，我们在西药中重点强调的是稀释剂，吸收剂记住是吸油的，吸收挥发油的，稀释剂则是主药含量小于0.1g或者浸膏用。稀释剂和吸收剂，润湿剂与粘合剂，崩解剂，润滑剂的代表是什么必要要清楚，有的辅料可以有很多用途，具体去看上面的总结。也可以看一下下面之前西药的链接。这块是必考内容，重新看看回忆一下很重要。后面的每种片剂的崩解时限也需要记住，此外阴道片是融变时限，半个小时，需要额外记忆。