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Oncogene丨EGFR介导的巨噬细胞活化促进了结肠炎相关的肿瘤发生

 外科黄文斌 2022-07-11 发布于广东
表皮生长因子受体(EGFR)信号通路在各种刺激下调节巨噬细胞的激活。EGFR磷酸化发生在巨噬细胞中,并对M1和M2巨噬细胞激活标志物的表达均有重要影响。重要的是,我们确定了EGFR信号发生在从胃炎到胃腺癌的人胃巨噬细胞中,这使我们推测巨噬细胞中的EGFR信号可能也在CAC中发挥作用。
材料:骨髓源性巨噬细胞(BMmacs)从小鼠股骨中分离和分化
Egfrfl/fl小鼠和EgfrΔmye小鼠:将C57BL/6Egfrfl/fl小鼠与C57BL/6LysMcre/cre小鼠杂交,产生髓系特异性的Egfr缺失的小鼠(EgfrΔmye)。将C57BL/6Egfrfl/fl小鼠与从哥伦比亚大学医学中心中获得的CD-1/DBAFoxa3cre/+小鼠杂交,生成上皮特异性Egfr缺失的小鼠(EgrfΔGIepi)
小鼠接受偶氮氧甲烷(AOM)-右旋糖酐硫酸钠(DSS)结肠肿瘤发生模型
结果:
EGFR信号发生在CAC癌前阶段的人结肠巨噬细胞中
巨噬细胞中的EGFR信号通路有助于AOM-DSS诱导的结肠肿瘤的发生
巨噬细胞中的EGFR信号通路增强了结肠肿瘤中的先天免疫应答
巨噬细胞中的EGFR信号增强了结肠肿瘤中M2的激活
巨噬细胞特异性的EGFR信号通路也能增强结肠肿瘤中M1的激活
巨噬细胞中的EGFR信号通路增强了结肠肿瘤中的血管生成

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