梅斯医学 血液新前沿 2022-07-08 20:01 发表于四川 博士 博士生导师 ●河南省肿瘤研究院院长 ●国务院政府特殊津贴专家 ●河南省血液病研究所所长 ●2000年“河南省十大新闻人物” ●第七届中国医师奖获得者 ●中华医学会血液分会常委 梅斯： 您早在 98 年就曾用“脐血干细胞移植（CBT）”成功治愈一名急性白血病患者，随着技术进步及双份脐血的成功应用，使得越来越多的成人病例接受了 CBT，而对供体的选择、移植适应证、移植预处理也是有一定要求的，这块你能给我们简单描述下吗？ 宋教授： 造血干细胞移植是一个系统的工程。因此移植前要注意病人的准备和状态，移植中要减少感染，减少移植物抗宿主病（GHD）的发生，移植后不但要控制 GHD 的发生、预防感染，更重要是采取一系列的措施避免病人复发，比如对病人要进行患教、定期检测和随访。 梅斯： 造血干细胞移植后失败的原因中，有一半要归咎于复发所致，您能给我们青年医生分享相关防复发经验或心得体会吗？ 宋教授： 事实上，异基因造血干细胞移植失败最主要“元凶”是复发，我国最高水平的单倍体异基因造血干细胞移植，70%-80%的病人可以得到长期生存，这已经是国际的最高的水平。但是相当一部分病人最终仍会复发，所以如何减少复发，延缓复发，让病人治愈是血液科医生，尤其是从事造血干细胞移植的血液医生待解决的难题。 那么如何减少复发？ 第一，把握移植适应症，比如对于中高危急性白血病患者来说，尽量在达到完全缓解，微小残留病变（MRD）趋低，甚至是阴性的时进行移植治疗，即在疾病的早期行移植治疗效果会更好，从根本上减少复发率。 第二，移植成功后还需检测植物嵌合的程度，一是检测嵌合情况，二是借助 MRD 或分子免疫标记物等监测病情，一旦出现早期复发倾向，需立即采取措施，比如淋巴细胞输注等。 第三，对于特别高危的患者，比如服用 TKI 抑制剂的 Ph 阳性急淋患者，在接受移植治疗造血功能恢复后，根据 MRD 及患者情况，考虑继续服用靶向药物，如达沙替尼。此外，其他标志物的髓系白血病也有相应的靶向药物，如南方医科大学刘启发教授就曾用索拉菲尼预防急性髓系白血病异基因移植复发。 梅斯： 造血干细胞移植不仅在白血病领域取得不斐的成绩，在淋巴瘤也毫不逊色，您能谈一谈目前它在淋巴瘤应用的现状及相关前景吗? 宋教授： 淋巴瘤领域新药进展飞速，不断地有新药涌现应用于临床。从第一个治疗B细胞淋巴瘤的 CD20 单抗美罗华，到现在人源化的 CD20 单抗和双抗、CAR-T、BTK 抑制剂（伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼）及来那度胺等，它们给淋巴瘤的治疗带来了新希望，甚至部分淋巴瘤患者可以通过靶向治疗、免疫化疗获得长生存或治愈。 同时，“自体造血干细胞移植”也是治疗淋巴瘤有效的、重要的治疗手段之一。从上世纪八十年代开始，自体骨髓移植及自体外周血干细胞移植治疗淋巴瘤就占据主流地位，目前，淋巴瘤的自体造血干细胞移植在欧美国家占相当大的比例，尽管美国仅有 2 亿多人口，每年仍有两万多例接受自体造血干细胞移植的淋巴瘤患者。欧洲也有数万例接受自体造血干细胞移植的淋巴瘤患者。 近些年，虽然我国自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤病例数在逐年增加，但与上述地区相比，比例还是相当低的。据北大血研所登记的全国造血干细胞移植组中，2021 年自体移植有 4000 例，相较于 14 亿人口的大国，自体移植治疗淋巴瘤的比例偏低。 总而言之，尽管抗淋巴瘤新药层出不穷，但自体外周血干细胞移植仍是一个经济（费用较低，约 10 万元左右）有效的手段。 梅斯： 目前造血干细胞移植技术还存在哪些问题？当下的研究热点聚焦在何方？ 宋教授： 造血干细胞移植近些年取得非常大的进展： 第一，黄晓军教授团队的单倍体造血干细胞移植技术，解决了造血干细胞来源的问题，几乎让所有的患者都能进行造血干细胞移植； 第二，国内外骨髓库的非血缘移植在扩大，它是一种重要的干细胞来源。 目前造血干细胞移植技术仍存在部分问题。 第一，异基因移植如何提高成功率，减少复发仍然是我们一直努力的方向； 第二，如何减少相应的并发症，比如感染，因为造血干细胞移植后，患者免疫功能低下，只有减少感染才能提高移植成功率； 第三，如何减少并发症，比如肺部并发症、出血性膀胱炎及微血管病变等等。 第四，自体造血干细胞移植如何在淋巴瘤、多发性骨髓瘤领域中扩大应用比例，让更多的患者受益。 来源：梅斯医学 编辑：Shirley 仅供医生学习和交流 |
