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将卡博替尼添加到 nivolumab (Opdivo) 和 ipilimumab (Yervoy) 中，与单独使用 nivolumab/ipilimumab 作为一线治疗方案相比，对先前未经治疗的晚期中或高风险的肾细胞癌（RCC）患者的无进展生存期 (PFS) 产生了显著改善，符合3期COSMIC-313试验的主要终点。COSMIC-313 是第一个表明 TKI 添加到双重检查点抑制可以改善晚期肾癌患者 PFS 的试验。多中心、随机、双盲 COSMIC-313 试验评估了在中危或高危晚期或转移性肾细胞癌患者中，将卡博替尼添加到已批准的纳武单抗/易普利姆玛方案与安慰剂加纳武单抗/易普利姆玛的疗效。入组时，患者必须具有经组织学证实的具有透明细胞成分的晚期或转移性 RCC。中度或高风险 RCC 由国际转移数据库联盟标准定义。关键排除标准包括对不可切除、局部晚期或转移性 RCC 的既往全身抗癌治疗。 
患者每天一次服用 40 mg 卡博替尼或匹配安慰剂，外加 3 mg/kg 纳武单抗和 1 mg/kg 易普利姆玛，每 3 周一次，共 4 个总剂量。在 4 个周期的 nivolumab/ipilimumab 结束后，实验组患者继续每天一次 40 mg 卡博替尼，加上每 4 周一次的 480 mg/kg 平剂量 nivolumab 输注，最长 2 年。对照组接受卡博替尼匹配的安慰剂加相同的纳武利尤单抗方案长达 2 年。该研究的初步分析数据显示，与单独使用双免疫相比，基于卡博替尼的三联疗法可将疾病进展或死亡风险降低 27%。关于总生存期 (OS) 的次要终点，与单独使用 nivolumab/ipilimumab 相比，三联疗法没有显示出显著的益处。所有 3 种药物的安全性与每种单一药物和联合方案的已知毒性特征一致。没有检测到新的安全信号。2018 年 4 月，FDA 批准了 nivolumab 和 ipilimumab 的组合作为晚期 RCC 中危和高危患者的一线治疗。此外，2021 年 1 月，卡博替尼和 nivolumab 的组合获得 FDA 批准，用于晚期 RCC 患者的一线治疗。“随着治疗药物的不断发展，为晚期肾癌带来了更多的选择，对于中危或高危疾病的患者，仍然需要额外的有效一线治疗选择，”Dana-Farber 癌症研究所Toni Choueiri教授表示，“这些来自 COSMIC-313 的初步研究结果表明，卡博替尼、纳武单抗和易普利姆玛的三联疗法可能有可能成为这一患者群体的额外选择。”
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