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很多人认为，一个人体内的基因，受到父母双方的影响，一半来自父亲，一半来自母亲。在受精卵形成之后，基因就不会变了。
这句话说得也对，也不对。出生时的基因，在很大程度上决定了一个人会长成什么样，有怎样的身体条件等等。但如果说一个人的遗传物质在出生之后就完全不变，这话也不准确。 我们知道，在人类的细胞内有细胞核，细胞核里有染色体。染色体是由DNA和外面包裹的蛋白质组成的，其中DNA的有效片段就是我们所说的基因。除了生殖细胞之外，人体细胞内包含的染色体数量一般是23对。其中有一对比较特殊，叫做性染色体，它们决定了一个人的性别是男还是女，或者是更加罕见的性别。
性染色体有两种，一种是X染色体，一种是Y染色体。女性体内的性染色体是两个X染色体，雄性则是XY染色体。二者结合的后代是男还是女，取决于男性的生殖细胞携带的性染色体是X还是Y。 然而，科学家们发现，随着年龄的增长，男性体内的Y染色体竟然会逐渐减少。这种减少来自于基因的错误片段，它有不同产生的方式，可能是有几个碱基对发生了错误，也有可能是有些片段发生了重复。
随着男性年龄段不断增长，这样的错误也会不断地累积，然后在人体内形成一块拥有特殊编码的“细胞马赛克”。这还算是好的，对于一些细胞来说，甚至可能会完全失去Y染色体，比如白细胞，这种现象被称为Y染色体嵌合性缺失（mLOY）。 你可能觉得这个现象挺恐怖的，缺失一个染色体相当于人体失去了1/46，可能会致人死亡。但其实并不是，因为只有一部分细胞如此严重，并且全世界40%~70%的男性都有这种现象，也没见男性大量死亡。
但是，如果你觉得这事无所谓，那也不对。根据流行病学的研究，mLOY似乎和一些男性的老年病风险以及较短的寿命有着密切的关系。换句话说，Y染色体的缺失，可能和癌症、心血管疾病、中风以及阿尔兹海默症（即老年痴呆）等疾病有一定的关系。 最近，国外科学家在《科学》杂志上发表了他们最新的研究成果，通过在小鼠身上进行人类Y染色体缺失的模拟，他们发现：mLOY甚至还有可能导致更高的心脏功能受损风险有关！ 多年以来，科学家们一直不清楚mLOY究竟是如何影响人体健康的。为了彻底了解这里的机制，大阪公立大学研究生院的心血管研究人员Soichi Sano领导着自己的研究团队进行了研究。
他们的研究对象是小鼠，但利用了基因编辑的手段，也就是我们多次介绍过的CRISPR剪辑技术，设计出了白细胞里没有Y染色体的小鼠，从而模拟出人体的mLOY现象。 结果在预料之内，被基因编辑过的小鼠寿命明显比正常的小鼠要短一些，而且它们的心脏功能受损现象非常明显。研究人员观察到了小鼠出现心脏纤维化的症状，这会导致心脏组织硬化，还可能导致心力衰竭。
乌普萨拉大学的遗传学家Lars Forsberg表示，他们在实验中看到了mLOY导致的纤维化，引发了小鼠的心力衰竭。 他们还从流行病数据检验中找到了证据，他们分析了英国生物银行里长达数十年时间里收集的约50万名典型老年化成年人的遗传和健康信息。结果表明，那些在血液中检测到mLOY的男性，在平均11年的调查期内死于心力衰竭或其他心血管疾病的概率明显更高，这和小鼠模型的结果是一致的，可见mLOY对人体健康确实是一个巨大的威胁。
在人类寿命和老年病的问题上，我们总是要提一点，那就是幸存者偏差。也就是说，我们不能把这些疾病完全归结在mLOY上，还要考虑人体在步入老年之后本来就会发生的问题，或者出现mLOY的人身上本来就有特殊的问题。 比如2019年的时候，剑桥大学的生物学家John Perry就曾经提出：一个人出现Y染色体缺失，本身可能就是基因组不稳定导致的诸多后果之一。这种不稳定性本来就是癌症的一种特征，导致DNA产生各种错误的速度超过了细胞修复的速度。换句话说，mLOY和老年病之间的关系，究竟是下面中的哪一种，目前不能下定论。
除此之外，慢性炎症也可能会导致包括癌症、阿尔兹海默症等在内的老年病，它们也可能是其中的原因。总之，Y染色体的缺失不能说是导致这些疾病的唯一原因，这个问题需要辩证地看待。但不管怎么说，mLOY和这些疾病也撇不开关系。 研究人员还做了另一个实验，那就是mLOY会激活小鼠体内的一些信号通路，如果将这些通路阻断，那么小鼠体内的纤维化问题能够在一定程度上被扭转。也就是说，这种变化是部分可逆的，这对未来的治疗有一定的借鉴意义。
但对于目前的男性来说，阻止体内Y染色体缺失还很难完全实现，但这样的治疗或许在很大程度上能够缓解这个问题。 而且，不同的人身上缺失Y染色体的情况也不一样，这和许多因素都有关，包括生活习惯。有研究表明，吸烟的男性血细胞中出现Y染色体缺失的可能性是不吸烟者的3倍！这再一次增加了一条不该吸烟的理由，如果大家想活得久一点，就尽快戒烟吧。 |
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