武田：mobocertinib获FDA授予突破性疗法，治疗EGFR外显子20插入突变NSCLC

美国东部时间4月27日，武田宣布旗下选择性EGFR外显子20插入突变（EGFRex20ins）TKI抑制剂mobocertinib（TAK-788）获FDA授予突破性疗法，治疗EGFR外显子20突变非小细胞肺癌(NSCLC)。

非小细胞肺癌是最常见的肺癌，约占全球每年新诊断肺180万癌病例的85%。EGFR外显子20插入突变的患者约占非小细胞肺癌患者的1-2%，在亚洲人群中更常见，与其他EGFR突变相比，这类患者的预后更差。

几乎所有EGFR-TKI治疗有效的患者都难以逃脱获得性耐药的厄运。目前，尚无任何靶向EGFR外显子20插入突变的治疗药物获批上市，临床上优先的治疗策略仍是以铂类为基础的联合化疗。携带EGFR 外显子20插入突变的NSCLC患者亟需有效的治疗方案。

FDA授予mobocertinib突破疗法是基于一项I/II期临床试验（NCT02716116），该项试验纳入28名EGFRex20ins患者，研究者评估确认应答率为43%（12/28；95%置信区间（CI）：24-63%），中位应答时间为14个月（5.0-未结束），中位无进展生存期为7.3个月（4.4-15.6）。

安全性与其他EGFR抑制剂一致。

mobocertinib对于EGFR外显子20插入突变有高度选择性，对EGFR外显子20插入突变型的有效抑制浓度明显低于野生型EGFR。

已上市的厄洛替尼（erlotinib）、吉非替尼（gefitinib）、阿法替尼（afatinib）、奥希替尼(osimertinib)对野生型EGFR的有效抑制浓度相比于EGFR外显子20插入突变无选择性差异。

mobocertinib对EGFR外显子20插入突变结合能力显著强于野生型EGFR。

mobocertinib对肿瘤细胞的杀伤能力更强。

在结构上，相比于奥希替尼，Mobocertinib可与Thr790区域紧密结合。

I/II期临床试验确定每天160毫克作为II期及III期临床的给药剂量及最大耐受剂量，II期临床试验（EXCLAIM）已招募完成，一线治疗EGFR外显子20插入突变晚期或转移性NSCLC的III期临床试验正在招募中。

参考资料

1.武田官网

2.EGFR 20外显子突变潜力新药，武田Mobocertinib在华申请临床试验