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*仅供医学专业人士阅读参考 给你最前沿的CAR-T资讯 2022年6月9-17日，第27届欧洲血液学协会（EHA）年会在奥地利维也纳通过线上+线下组合会议的形式举行。作为欧洲血液学领域规模最大的国际性会议，每年吸引来自全球专业人士分享前沿突破。小编特整理侵袭性淋巴瘤CAR-T细胞疗法的最新研究摘要，让我们一起看看有哪些精彩看点吧！ 标题：CAR T-CELLS ASSOCIATED ACUTE TOXICITY IN B-CELL NON-HODGKIN LYMPHOMA: REAL-WORLD STUDY FROM THE DESCAR-T REGISTRY 摘要号：S210 在CAR-T细胞治疗中，细胞因子风暴（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 是常见的免疫相关毒性反应，其临床表现可以非常严重，可能危及生命。本研究将对真实世界数据进行分析，找出导致CAR-T不良反应的高危因素，给临床实践予以指导。 该研究收集了法国DESCAR-T登记处中进行CAR-T治疗的复发/难治侵袭性B细胞淋巴瘤数据，并对CRS/ICAN程度进行分级（ASTCT分级），同时通过EASIX评分、改良的EASIX评分、简化的EASIX评分进行评估。 研究共纳入了705位患者数据，其中74位患者在淋巴细胞清除前，ECOG PS≥2。中位随访时间为12个月时：
研究者进行多因素分析，发现引起CRS、ICANS的高危因素包括： Axi-cel和LDH升高可以预测CRS发生。肿瘤大小＞5cm、年龄<65岁、更高的sEASIX评分将会增加≥3级CRS发生风险。 Axi-cel、ECOG≥2、年龄≥65岁和高sEASIX评分能预测ICANS发生。而Axi-cel、ECOG≥2、更高的sEASIX评分会增加≥3级ICANS发生风险。 此外，对发生CRS、ICANS后患者的生存分析发现： ≥3级不良事件不会影响患者的OS、PFS。 托珠单抗、类固醇激素的累积剂量和持续时间不会给患者PFS、OS造成负面影响。
标题：CLINICAL AND PATIENT-REPORTED OUTCOMES IN A PHASE 3 STUDY OF AXICABTAGENE CILOLEUCEL(AXI-CEL) VS STANDARD-OF-CARE IN ELDERLY PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY LARGE B-CELL LYMPHOMA (ZUMA-7) 摘要号：S211 复发/难治的大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）预后通常较差，治疗发生不良事件几率增加，且二线标准治疗（SOC）耐受性较差。此外，二线SOC经常导致患者生活质量下降。 全球、III期随机对照研究ZUMA-7研究显示，Axi-cel相比二线SOC，能显著提升患者的无事件生存期（EFS）。本次EHA会议报道ZUMA-7亚组分析结果。 入组ECOG 0-1、一线治疗时间≤12个月的R/R LBCL患者，并按1:1比例随机分配至Axi-cel或SOC组，部分缓解（PR）或完全缓解（CR）患者继续进行自体干细胞移植。同时，在基线、d50、d100、d150、第9个月以及每3个月一次对患者进行生活质量评估，直到24个月或者发生安全性或生存事件。 数据截至2021年3月18日，51位接受Axi-cel治疗、58位接受SOC治疗的患者可评估。中位年龄为70岁（65-80岁）。相比SOC治疗组，Axi-cel治疗组患者有更多的高危因素，如二线年龄调整国际预后指数2-3（31% vs 53%）、LDH升高（41% vs 61%）。生存分析显示，Axi-cel治疗组的EFS高于SOC治疗组（HR=0.276，P<0.0001），且有更高的完全缓解（CR）率（75% vs 33%）。 3级及以上的治疗相关不良事件（TEAEs）在Axi-cel治疗组和SOC治疗组的发生率分别为94%、82%。值得注意的是，Axi-cel治疗组的5级TEAEs发生病例数为0，而SOC治疗组发生病例数为1。 在生活质量上，Axi-cel治疗组和SOC治疗组分别有46位、42位患者对生活治疗表示满意，且在第100天、第150天时对患者进行EORTC生命质量测定量表、躯体功能评估和EQ-5D-5L VAS量表，测评结果均支持Axi-cel治疗组生活质量优于SOC治疗组，且差异具有临床意义。在总体评估的15个月中，SOC治疗组的生活质量从未达到过基线的评估水准。 总体来说，相比接受二线SOC治疗，≥65岁的R/R LBCL患者接受Axi-cel治疗可显著提高EFS和安全性。同时，Axi-cel对比SOC也显著提升了患者的生活质量。 摘要号：S213 在R/R B细胞非霍奇金淋巴瘤中，靶向CD19的CAR-T细胞疗法展现了50%-60%的应答率。然而，免疫逃逸复发是长期控瘤的主要挑战之一。在既往研究中，靶向CD19和CD22的双靶CAR-T鸡尾酒疗法在R/R 急性B淋巴细胞白血病中的CR率可达93.3%，并且可以降低CD19阴性复发的风险。 这项I/II期研究探究了CAR19/22-T细胞鸡尾酒疗法治疗R/R 侵袭性B细胞淋巴瘤的疗效以及安全性。2020年7月-2021年12月，研究纳入了可耐受的R/R 侵袭性B细胞淋巴瘤患者。所有患者接受氟达拉滨30 mg/m2/d和环磷酰胺250mg/m2/d连续3天（-5天到-3天），随后接受CAR-T细胞鸡尾酒疗法。 总共26位患者接受了CAR19/22鸡尾酒疗法，中位年龄为46岁（4-75岁），接受过中位3线（2-5线）的治疗。其中，4位是伯基特淋巴瘤、2位滤泡性淋巴瘤（3a级），其余为DLBCL患者。此外，其中7位患者为双打击淋巴瘤，4位患者此前接受过CD19 CAR-T细胞疗法后复发。 14位患者接受鼠源CAR-T细胞疗法，中位剂量为2.18×106/kg（1-3×106/kg）CAR19+1.75×106/kg（1-3×106/kg）CAR22；12位患者接受人源CAR-T细胞疗法，剂量为2×106/kg CAR19+5×105/kg CAR22。 在第28天时进行评估，接受人源CAR-T治疗的患者实现了全部应答，其中9位患者CR，3位患者达到部分缓解（PR）。人源CAR-T组的ORR和CR率分别为85.71%和42.86%。 入组临床试验的4个伯基特淋巴瘤患者都实现了CR。在第3个月的评估中，70%接受人源CAR-T治疗患者仍然达到CR，而鼠源CAR-T治疗组的CR率仅为35.71%。
中位随访时间为291天时（31-544），人源CAR-T组的1年PFS率相比鼠源CAR-T组更高，（67.9% vs 26.8%，P=0.08）。
经分析，28天内达到CR（HR 0.21，95%CI 0.06-0.72；P=0.012）和直至第三个月仍然保持CR（HR 0.18，95% CI 0.06-0.5；P=0.004）是延长PFS的独立预测因素。第三个月维持CR（HR 0.10，95%CI 0.01-0.61；P=0.012）和非双打击淋巴瘤（HR 0.11，95%CI 0.02-0.76，P=0.024）与更长的OS有关。
安全性方面，大部分患者都发生了轻度的CRS（1-2级），仅2位患者发生了3级的CRS，2位患者发生了3级的神经毒性。 摘要号：S214 Anbal-cel是使用OVIS敲除PD-1、TIGIT的2代靶向CD19的自体CAR-T细胞疗法。Anbal-cel相比传统CD19 CAR-T，无论在体外还是体内，根除CD19阳性肿瘤细胞的效果更好。从机制上说，对CAR19-T细胞进行PD-1、TIGIT的敲除粗可以延缓CAR-T细胞耗尽。 患者按剂量1级（2×105 细胞/kg），剂量2级（7x105细胞/kg）或剂量3级（2x106细胞/kg）进行分组。使用环磷酰胺和氟达拉滨进行淋巴细胞清除，3天后输注Anbal-cel。 截至2022年1月17日，9位R/R DLBCL患者接受了Anbal-cel治疗，其中4位患者接受了剂量1级、3位接受剂量2级、2位接受剂量3级。中位年龄位54岁（范围26-71岁）；所有患者都接受过2线及以上治疗，44%的患者接受过≥4线治疗。78%的患者在最后一次治疗后复发。67%患者IPI评分3-4，且44%患者伴大包块。 结果发现，没有患者发生剂量限制毒性。在9位患者中，5位发生了CRS，其中4位CRS为1-2级，1位发生3级CRS。中位发生时间为7天（1-16天），中位持续时间为4天（0-18天）。 1位剂量3级患者经历2级ICANS，在第7天发生，持续13天。该患者既往有中枢神经受累病史。最常见的3/4级AEs为中性粒细胞计数下降（67%）、贫血（56%）、血小板减少（22%）、血小板计数下降（22%），无感染AE发生。CR率为78%，且在剂量最低的组和免疫组化（IHC）显示CD19＜10%的患者中观察到完全缓解。 可观察到剂量依赖性的CRC01表达，剂量1级组、剂量2级组、剂量3级组中位药物浓度达峰时间（Tmax）分别为15.4、15.8、11天，中位峰浓度（Cmax）分别为18003、30103、53688 拷贝/μg gDNA，CAR-T的AUC0-28分别为679125、1110108、2852235拷贝/μg gDNA。 Anball -cel在这项剂量递增研究中显示出了良好的疗效和耐受安全性。后续临床研究将评估CRC01的缓解率、缓解持续时间以及安全性，并进行生物标志物的探索。 摘要号：S212 详情可见（中美“二分天下”：从2022 EHA漫谈CAR-T的现状及展望） |
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