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柳叶刀 | 鼻腔输送干细胞为修复新生儿脑损伤提供了新希望

 干细胞与外泌体 2022-07-27 发布于广东

大约五千分之一的新生儿中风。它通常发生在他们出生后的头几天。经过多年的实验室研究,我们终于在婴儿身上测试了这种治疗方法。结果发表在最新一期《柳叶刀神经病学》上。

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汤姆(化名)出生几个小时后,他变得焦躁不安,不想接受母乳喂养。他的母亲注意到他的左臂和左腿有节奏地颤抖着,有些不对劲。

汤姆立即被转移到新生儿重症监护室。核磁共振扫描显示他患有严重的中风。医生告诉汤姆的父母,他们无法给孩子治疗。

大多数人认为中风主要影响老年人,但也可能发生在新生儿身上。这些围产期中风发生在大脑的主要动脉之一被阻塞时,导致血液供应不足,从而导致某些大脑区域缺氧。大约五千分之一的新生儿中风。它通常发生在他们出生后的头几天。

大多数婴儿在以后的生活中都会遇到问题,问题的严重程度取决于受伤的大脑区域。这些问题可能包括手臂和腿部肌肉紧张(脑瘫)、行为问题、学习困难和癫痫。

目前,没有针对中风新生儿的治疗方法。研究人员表示,包括我们自己在乌得勒支大学(Utrecht University)医学中心的团队,一直在研究新的治疗方法,其中一种涉及干细胞。

乌得勒支大学位于闻名遐迩的荷兰文化艺术之都——乌得勒支市,是欧洲规模最大、 综合实力最强、学术声誉最显赫的综合性大学之一,也是欧洲最好的研究型大学之一。

干细胞能够在体内转化为许多不同的细胞,它们是几种生长因子(刺激特定组织生长的蛋白质)的小工厂。该理论认为,如果我们能够将干细胞注入婴儿大脑受损的部分,干细胞的生长因子将刺激大脑进行自我修复。

对动物有效

早期的动物研究表明,将干细胞注射到患有中风的新生小鼠的大脑中可以显着减少它们遭受的脑损伤和残疾。实验表明,该治疗是安全的,对小鼠没有副作用。这些动物研究给了我们希望,这种治疗也能在新生婴儿身上发挥作用,防止终生残疾。

但是,如何在不使用针头或手术的情况下将干细胞输送到婴儿的大脑?我们决定尝试一种在小鼠身上进行测试的鼻内途径(通过鼻子)。在我们将干细胞经鼻腔输送后,这些细胞会迅速而专门地移动到受损的大脑区域。受伤的大脑区域会发出警报信号,将干细胞引导到大脑中的正确位置。

一旦干细胞到达受损区域,它们就会分泌促进小鼠大脑修复系统的生长因子。几天之内,干细胞被分解,不再在大脑中追踪。在用这种方法进行了几次实验后,我们得出结论,将干细胞滴入鼻子是将它们输送到大脑的最安全和最有效的方法。

治疗了十个宝宝

经过多年的实验室研究,我们终于在婴儿身上测试了这种治疗方法。结果发表在最新一期《柳叶刀神经病学》上。

前面提到的婴儿汤姆是第一个参与这项研究并在出生一周内接受干细胞的婴儿。要求父母在新生儿出生后的第一周参加实验性治疗是一个非常微妙的过程。

在我们与他的父母进行了长时间的交谈后,他们决定让他们的儿子参加这项研究。他通过鼻滴接收干细胞,这个过程只需要几分钟。之后,汤姆在回家前被密切监视了几天。

我们治疗了十名中风后从荷兰各地医院转移到乌得勒支大学医学中心的新生儿。在所有十名新生儿中,干细胞液滴的给药没有任何并发症。有一个婴儿在治疗后出现了轻微的发烧,很快就自行好转了。

中风三个月后对大脑进行的后续 MRI 扫描显示损伤比预期的要少,这可能是因为干细胞。四个月大时,接受治疗的婴儿,包括汤姆,在测试他们的动作质量时表现良好。当孩子两岁时,我们会再次检查他们的发育情况。

我们现在正在寻找机会进行一项随机对照试验(医学研究的黄金标准),以证明干细胞疗法可以有效修复围产期中风后的脑损伤。

发现一种新的、安全的干细胞疗法也为其他患有脑损伤的婴儿提供了机会,例如过早出生的婴儿或出生时缺氧(围产期窒息)的婴儿。干细胞疗法为最脆弱的患者群体带来了希望,并可能带来终身受益。 

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