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UT Southwestern 的新研究表明，RNA 外泌体降解旧 RNA 分子的细胞机器在 B 细胞的发育中发挥着关键作用，而 B 细胞对免疫系统抵御感染的能力至关重要。发表在Science Immunology《科学免疫学》上的研究结果解释了为什么在编码这种机制的基因中具有罕见突变的患者通常存在免疫缺陷，并且可以提供治疗自身免疫性疾病的新方法。 关注公众号，了解更多行业信息 许多患有与 RNA 外泌体缺乏相关的罕见疾病（称为毛肝肠综合征 (THES)）的患者也会出现 B 细胞免疫缺陷并经历反复感染。尽管研究人员早就知道THES与被称为SKIV2L和TTC37的外泌体编码基因的突变有关，但该疾病的分子基础尚不清楚。 为了更好地了解 SKIV2L 在 THES 中的作用，Yan 博士在免疫学系的研究团队以及 UTSW 原发性免疫缺陷诊所和达拉斯儿童医学中心的同事研究了一名携带这种突变的 THES 患者，并且是临床研究的一部分由儿科副教授、医学博士、医学博士 Christian Wysocki 领导。除了 THES 的常见临床特征外，这种多器官疾病的症状包括出生时体型小、顽固性腹泻、独特的“羊毛状”毛发和肝脏疾病，该患者的 B 细胞计数严重偏低。 得克萨斯大学西南医学中心（University of Texas, Southwestern Medical Center at Dallas, UTSW）是美国顶级致力于临床医疗教育和生物医学研究的大学。2021年Nature Index在世界范围所有医疗机构（包括医疗中心和医院等）中位居全球第1 ，其中癌症研究 、心脏和心血管疾、内分泌与变态反应学科 等均位于全球顶尖水平。在2021软科世界大学学术排名中位居全球第48，其中人类生命科学位居全球第8，临床医学和医学技术均位居全球第26。 然后，研究人员生成了在产生 B 细胞的骨髓干细胞中缺失 SKIV2L 基因的小鼠。这些动物也有 B 细胞缺陷。进一步的研究表明，B 细胞从未成熟，因为它们发育的关键部分，祖细胞随机重组遗传物质以产生多样化的 B 细胞库没有发生。 Yan博士解释说，这似乎与 SKIV2L 在 RNA 降解中的作用有关。在同一期《科学免疫学》上发表的另一项发现中，哥伦比亚大学的研究人员表明，RNA 外泌体其他成分的突变也会导致 B 细胞缺陷。这些突变使 RNA 外泌体失去功能，导致细胞选择性地保留 RNA，特别是不产生蛋白质的非编码形式。当 B 细胞祖细胞被过多的非编码 RNA 堵塞时，它们就不能成熟为功能性 B 细胞。 综上所述，研究结果表明，THES 可能会接受骨髓移植治疗，用健康的 B 细胞祖细胞替换携带基因突变的有缺陷的 B 细胞祖细胞。他们还表明，SKIV2L 可以为对抗狼疮等自身免疫性疾病提供新的靶点，其中过度活跃的 B 细胞起着关键作用。严博士解释说，通过抑制该基因的活性，可以控制B细胞的数量，降低自身免疫攻击的强度。 Yan博士是 Rita C. 和 William P. Clements, Jr. 医学研究学者。为这项研究做出贡献的其他 UTSW 研究人员包括 Kun Yang（第一作者）、Jie Han、Jennifer G. Gill、Jason Y. Park、Meghana N. Sathe、Jyothsna Gattineni 和 Tracey Wright。华盛顿大学的 M. Teresa de la Morena 也做出了贡献。 这项研究得到了美国国立卫生研究院 (AI153576) 和 Burroughs Wellcome 基金的资助。 Journal reference: Yang, K., et al. (2022) The mammalian SKIV2L RNA exosome is essential for early B cell development. Science Immunology. doi.org/10.1126/sciimmunol.abn2888. 更多有趣话题： |
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