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肿瘤如何改变免疫细胞以促进癌症生长

 干细胞与外泌体 2022-07-27 发布于广东

研究人员发现,软组织肉瘤会改变肿瘤周围免疫细胞的生物学特性,从而促进肿瘤生长

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来自美国 Cedars-Sinai Cancer 的科学家发现,称为软组织肉瘤的癌性肿瘤会产生一种蛋白质,可将免疫细胞从肿瘤攻击转变为促进肿瘤。这项最近发表在 Cell Reports上的研究可能会改善软组织肉瘤的治疗方法。

研究人员专注于肿瘤微环境——一个由肿瘤招募的血管和其他细胞组成的生态系统,为它们提供营养并帮助它们生存。

“肿瘤也会招募免疫细胞,”该研究的资深作者 Jlenia Guarnerio 博士说。“这些免疫细胞应该能够识别和攻击肿瘤细胞,但我们发现肿瘤细胞会分泌一种改变其生物学特性的蛋白质,因此它们实际上并没有杀死肿瘤细胞,而是反其道而行之。”

在比较人类和实验室小鼠的各种软组织肉瘤样本时,研究小组指出,这些肿瘤中的大多数在其微环境中都有大量称为髓细胞的免疫细胞。

“令人惊讶的是,如此大比例的免疫细胞是骨髓细胞,我们认为,既然它们显然没有杀死肿瘤细胞,它们一定是在做一些促进肿瘤生长的事情,”共同研究人员 Stephen Shiao 博士说。“事实上,我们对肿瘤样本的分析表明,许多骨髓细胞具有促进肿瘤的功能。”

为了找出导致这种变化的原因,研究人员检查了肿瘤细胞分泌的蛋白质和骨髓细胞表面的受体——细胞用来交流的元素。“我们检查了这两个细胞群之间的串扰,”Guarnerio 说。“我们发现肿瘤细胞表达高水平的称为巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 的蛋白质,并且骨髓细胞具有感知 MIF 蛋白的受体。这使他们改变了自己的生物学特性,促进而不是阻止肿瘤生长。”

当研究人员从不表达 MIF 的癌细胞中产生肿瘤时,骨髓细胞能够穿透肿瘤并减少肿瘤生长。

“这意味着骨髓细胞可能直接攻击了肿瘤,或者可能激活了其他免疫细胞,例如 T 细胞,来攻击肿瘤,”Guarnerio 说。

研究人员认为,这些信息可用于开发针对软组织肉瘤的新疗法。一种旨在阻止癌细胞表达 MIF 的药物可以与现有疗法结合进行测试,例如,看看它是否能改善患者的预后。

“复发性和侵袭性软组织肉瘤已证明对我们现有的疗法有抵抗力,”Dan Theodorescu 博士说。“然而,针对肿瘤微环境成分的干预措施已显示出对抗许多实体瘤的前景,但仅在软组织肉瘤中进行了少量测试。这项工作可能为更有效的干预铺平道路。”

Guarnerio 总结道:“大多数癌症生物学和免疫治疗研究都是针对最常见的癌症类型——癌症进行的。” “已经做了很多工作来描述哪些类型的免疫细胞浸润这些肿瘤以及癌细胞如何与免疫细胞相互作用,但几乎没有关于肉瘤的研究。我们需要继续我们的研究,以便我们了解许多其他细胞的作用——例如 T 细胞和 B 细胞——以及所有参与者如何协同工作。”

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