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咳嗽是临床上常见的症状，引起咳嗽的原因非常多，既有疾病因素，也有过敏和其他物理刺激的因素，比如：吸入性刺激、病毒细菌等病原微生物感染、食物刺激、气温变化、精神或运动因素等。以上这些咳嗽一般都比较容易诊断，但还有一种引发咳嗽的因素或许比较容易被忽视，那就是某些药物导致的药源性咳嗽，比如，抗高血压药 ACEI 致干咳发生率大约 5 ~ 35% 之间。 一、为什么会出现药源性咳嗽? 引起药源性咳嗽的可能机制主要包括以下 3 个方面： 1. 药物的毒性反应。即药物或其代谢产物在血管内皮和肺泡上皮沉着，引起弥漫性损害；或与致敏淋巴细胞反应，引起各种细胞因子和炎性介质释放，产生肺组织损害。肺泡受损伤的同时，细胞外基质反复破坏、修复、重建和沉积，成纤维细胞、内皮细胞增殖，导致肺组织结构的改变。 2. 药物的过敏反应。这多与患者的过敏体质有关，主要为 III 型和 IV 型变态反应。即药物或其代谢产物与作为载体的蛋白结合，形成半抗原-载体复合物，激活肺泡巨噬细胞，急性期表现肉芽肿性间质肺炎，累及细支气管，慢性期表现为弥漫性肺间质纤维化，可发展为肺气肿和蜂窝肺。病变部位主要为嗜酸粒细胞浸润。这种类型的肺损害个体差异较大，与药理作用、药物用量、用药时间无关。 3. 药物引起的炎性介质在肺部蓄积。毒性反应和过敏反应常同时存在于一种药物的发病机制中，引起肺炎、肺间质病变、肺水肿等肺损害，从而导致咳嗽。 二、常见引起药源性咳嗽的药物有哪些？ 值得注意的是，引起药源性咳嗽的药物除抗高血压药 ACEI 外，还有如下这些药物。听我一一道来。 1. 降压药。 血管紧张素转化酶抑制剂类药（ACEI）：常用的药物有卡托普利、福辛普利、贝那普利、依那普利等，服用后导致咳嗽的发生率较高。这类药可使缓激肽和（或）前列腺素、P 物质在肺内蓄积引起干咳。就像喝水不小心呛到了一样，表现为持续的刺激性干咳，多伴有咽痒、咽部异物感；而且这种干咳在夜间或卧位时会加重，严重时可出现恶心、呕吐等其他不适症状，在女性患者和老年患者中发生率较高。 2. 抗心律失常药。 胺碘酮：直接损伤肺实质细胞并引起纤维化和炎性细胞浸润（胺碘酮肺炎），表现为呼吸困难、剧烈干咳、纤维性肺泡炎、成人呼吸窘迫综合征等。如果出现呼吸困难或干咳，无论是单纯的干咳，还是合并全身其他症状（疲乏、体重下降、发热），均需要进行放射学对照检查。必要时，应该暂停使用胺碘酮。同时可用肾上腺皮质激素来缓解。 3. 抗肿瘤药。 博来霉素：可引起干咳、呼吸困难、发热。常发生于老年（超过 70 岁）患者。 4. 抗过敏药。 色甘酸钠：可致一过性超敏性。表现为鼻塞、咳嗽、哮鸣音、支气管痉挛、加重已有的哮喘、肺水肿、肺嗜酸性粒细胞渗出、过敏反应，严重者可致死。 5. 抗帕金森药。 溴隐亭：主要引起咳嗽、呼吸困难、胸膜增厚、胸腔积液。 6. 抗癫痫药。 卡马西平：可导致急性肺超敏反应引起干咳。 7. 抗凝药。 如肝素、华法林可出现胸腔或肺实质出血而引起咳嗽。 8. 利尿药。 氢氯噻嗪：可致间质性肺炎急性发作、非心源性肺水肿。表现为用药后数小时出现哮喘、咳嗽、哮鸣音和低热。临床处置采用氨茶碱和皮质激素，必要时机械通气。 9. 抗溃疡性结肠炎药。 柳氮磺吡啶：可引起咳嗽、呼吸困难、肺浸润、外周血嗜酸性粒细胞升高、发热、闭塞性细支气管炎、纤维化肺泡炎。可用皮质激素改善症状。 10. 抗结核药。 对氨基水杨酸：可致超敏样反应，表现为发热、皮疹、头痛、干咳、哮鸣音、血管神经性水肿、嗜酸性粒细胞升高、肺泡浸润、淋巴结肿大、胸腔积液、肝肿大。可用糖皮质激素改善症状。 11. 金制剂（抗类风湿药）。 金诺芬：可致弥漫性间质性肺炎和纤维化，表现为持续数周的亚急性渐进性呼吸困难和干咳，可有发热、哮鸣音。处理措施为停药，使用糖皮质激素。 12. 抗菌药。 呋喃妥因：可引起肺炎（急性、慢性、间质性）。表现为呼吸困难、干咳、皮疹、乏力、关节痛、胸痛、发热、肺部湿罗音、胸腔积液、紫绀、高血压、哮鸣音。青霉素类、头孢菌素类、红霉素类、四环素类、磺胺类药物等抗菌药物也可以引起肺损伤，发生的机制多与过敏有关，表现为咳嗽、发热、气短、胸痛、胸腔积液、胸膜肥厚和肺间质纤维化、外周血嗜酸粒细胞增多等，严重者可引起过敏性肺损伤或红斑狼疮样肺炎处理措施为停药，使用糖皮质激素和抗组胺药缓解症状。 三、出现药源性咳嗽如何处置？ 1. 停用引起咳嗽的药物，咳嗽即可停止。 2. 对于顽固性咳嗽的患者，服用糖皮质激素和抗过敏药来缓解症状，注意单纯服用镇咳药不一定有效。 3. 更换同类治疗药。如血管紧张素转化酶抑制剂所致的干咳严重时，可用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂替代治疗。 4. 对采取上述方法，仍然久咳不治的患者，可以使用副作用较小的右美沙芬、复方甘草片等镇咳。 |
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